BNP e NT-proBNP: valori normali e scompenso cardiaco

Il BNP — peptide natriuretico di tipo B, detto anche peptide natriuretico cerebrale per ragioni storiche, benché sia prodotto dal cuore — e il suo frammento NT-proBNP sono i due peptidi natriuretici che compaiono sul referto quando il medico indaga uno scompenso cardiaco. Sono ormoni liberati quando le pareti del cuore sono troppo distese da un sovraccarico di pressione o di volume: misurano una tensione, non una lesione. La loro forza è soprattutto negativa — un valore basso rende lo scompenso molto improbabile, ed è per questo che si dosano davanti a un affanno di causa incerta; un valore alto, da solo, non basta a fare diagnosi. Qui trovate i valori di riferimento in pg/mL, perché BNP e NT-proBNP non sono numeri intercambiabili e quali fattori — età, reni, obesità — cambiano il risultato. Fa parte dei marcatori cardiaci.

Importante — l'affanno improvviso è un'emergenza. Davanti a una difficoltà respiratoria acuta, a un affanno che impedisce di parlare o di stare sdraiati, o a un dolore al petto, chiamate subito il 112 (in alcune zone il 118): non prenotate un prelievo. Se avete già una diagnosi di scompenso, avvertite il medico quando i disturbi peggiorano o il peso aumenta di oltre 1 kg in un giorno o di 2 kg in una settimana.¹ Nessuna soglia qui riportata permette di escludere da soli una malattia del cuore.

In breve

• Sono proteine prodotte dal cuore e rilasciate in caso di stress cardiaco, quando le cellule del miocardio vengono stirate da un eccesso di liquidi o di pressione.²¹
• Servono soprattutto a escludere lo scompenso: il consenso italiano ANMCO/ELAS/SIBioC raccomanda il dosaggio per il rule-out, non per la diagnosi, che resta clinica ed ecocardiografica.³⁴
• Soglie indicative di esclusione: in ambulatorio BNP < 35 pg/mL e NT-proBNP < 125 pg/mL; in urgenza BNP < 100 pg/mL e NT-proBNP < 300 pg/mL.⁵⁶
• pg/mL e ng/L sono la stessa cosa (1 pg/mL = 1 ng/L), ma BNP e NT-proBNP no: stessa domanda clinica, soglie diverse, niente confronti fra i due né dosaggi congiunti.²³
• Il valore sale con l'età, l'insufficienza renale e la fibrillazione atriale; l'obesità lo abbassa e può renderlo falsamente rassicurante.⁷⁸

Che cosa sono il BNP e l'NT-proBNP

Quando i ventricoli sono sottoposti a un carico eccessivo — troppa pressione da vincere, troppo volume da spingere — le cellule del miocardio fabbricano un precursore, il proBNP, che entrando in circolo viene tagliato in due: da un lato il BNP, la parte attiva, che aiuta il rene a eliminare sodio e acqua; dall'altro l'NT-proBNP, un frammento inattivo che circola più a lungo. Il laboratorio dosa l'uno o l'altro: raccontano la stessa storia, un cuore sotto tensione, ma con numeri propri. L'Istituto Superiore di Sanità li descrive come un meccanismo di difesa all'aumento di pressione nelle cavità cardiache: il loro aumento indica lo scompenso e ne segnala la gravità.²¹

È una differenza sostanziale rispetto alla troponina, che segnala una lesione delle cellule cardiache, tipicamente un infarto; i peptidi natriuretici una sollecitazione meccanica delle pareti. Possono salire insieme, ma non misurano la stessa cosa.⁹

Perché il medico li prescrive

Il dosaggio si richiede davanti al sospetto di uno scompenso cardiaco: affanno, spossatezza estrema, gonfiore a caviglie, piedi, gambe o addome, tosse persistente, tachicardia.²¹ Le indicazioni sono quattro:

• distinguere un affanno cardiaco da uno polmonare, quando la causa della dispnea non è chiara;⁹
• orientare la diagnosi di scompenso, insieme alla visita, all'ECG e soprattutto all'ecocardiogramma, che misura la frazione di eiezione (sana intorno al 60%, insufficiente sotto il 40%);¹⁴
• valutarne la gravità e seguirne l'evoluzione: conta il confronto fra un dosaggio e il successivo, e una riduzione superiore al 30% in terapia è considerata significativa;³
• stimare il rischio in persone predisposte, per esempio con diabete, dove una disfunzione ventricolare può restare a lungo silenziosa.¹⁰⁵

Non è un esame da «pacchetto benessere». In Italia lo scompenso riguarda circa 600 000 persone: il dosaggio è di routine nei reparti, non nei check-up di chi non ha sintomi.² In prevenzione contano pressione, profilo lipidico, glicemia e rischio cardiovascolare globale.

Bisogna essere a digiuno?

No. Il pasto non modifica il risultato: il prelievo si esegue da una vena del braccio, dopo almeno 15 minuti di riposo da seduti.² Se sulla stessa impegnativa ci sono esami che il digiuno lo richiedono — glicemia, profilo lipidico — seguite quell'indicazione.

Valori di riferimento di BNP e NT-proBNP

Sono soglie indicative nell'adulto: cambiano secondo il metodo del laboratorio, l'età, la funzione renale e il contesto, perché i valori usati in pronto soccorso sono più alti di quelli ambulatoriali. Fate riferimento all'intervallo del vostro referto.

Soglie riportate da una revisione del 2024, coerenti con le linee guida europee.⁵¹¹

Da sapere: l'unità corrente è il pg/mL, ma molti referti riportano ng/L: sono identici (1 pg/mL = 1 ng/L). Attenzione invece a non confondere le due molecole: 210 è un valore molto diverso se si tratta di BNP o di NT-proBNP. E per l'NT-proBNP in urgenza non esiste una soglia unica, ma soglie che crescono con l'età.

Interpretare i risultati

BNP o NT-proBNP basso: il vero punto di forza dell'esame

Un valore sotto la soglia di esclusione è di norma rassicurante: rende lo scompenso poco probabile e permette di cercare altrove la causa dell'affanno. Humanitas lo dice chiaramente — valori normali «di massima escludono che i sintomi siano dovuti a scompenso» — ed è il motivo per cui il consenso ANMCO/ELAS/SIBioC raccomanda questi marcatori per escludere, non per confermare.⁴³

Quanto è affidabile? Nello studio ICON-RELOADED, su 1461 persone arrivate in pronto soccorso per dispnea (277, il 19%, con scompenso acuto), la soglia di 300 pg/mL di NT-proBNP ha mostrato una sensibilità del 93,9% e un valore predittivo negativo del 98,0%.⁶ Con due avvertenze: la lettura vale dentro una valutazione medica, e nell'obesità il valore è fisiologicamente più basso, quindi un risultato «normale» può essere falsamente rassicurante (vedi sotto).

BNP o NT-proBNP alto: che cosa significa davvero

Un valore elevato indica che il cuore lavora sotto tensione. La causa più frequente è lo scompenso cardiaco, ma non è l'unica — ed è qui che nasce il malinteso più comune. Un aumento si osserva anche in caso di:⁹⁷¹⁰

• età avanzata, che alza il valore di base;
• insufficienza renale: i peptidi si eliminano in parte per via renale, quindi una ridotta clearance li fa salire (vedi gli esami di funzionalità renale e la creatinina);
• fibrillazione atriale e altre aritmie;
• ipertensione arteriosa, valvulopatie, cardiomiopatie, ipertensione polmonare;
• embolia polmonare (dove si usa il D-dimero), sepsi, malattie polmonari croniche.

Un valore alto non è quindi una diagnosi: chiede conferma, e il passo successivo è l'ecocardiogramma, insieme alla visita e all'ECG.⁴¹ Lo stesso numero in un ottantenne con reni affaticati e in un quarantenne non ha lo stesso peso: decidono il contesto e l'andamento nel tempo. E no, non sono marcatori tumorali.

Perché BNP e NT-proBNP non si confrontano fra loro

È l'errore più insidioso nella lettura di un referto. Le due misure danno valori numerici diversi nella stessa persona e nello stesso momento, pur rispondendo alla stessa domanda clinica: per questo non vanno usate insieme e i risultati non sono direttamente confrontabili.² Confrontare un BNP con una soglia di NT-proBNP — o viceversa — porta a conclusioni sbagliate in entrambe le direzioni.

Da qui una regola pratica: nel monitoraggio ci si segue sempre con lo stesso test e, se possibile, nello stesso laboratorio. La ragione è tecnica: per il BNP esistono differenze sistematiche fra i metodi dei vari produttori, mentre per l'NT-proBNP lo standard di riferimento è unico, il che rende le sue soglie più confrontabili.³

Fattori che influenzano il risultato

• Età ↑ e sesso femminile ↑ — il valore sale fisiologicamente con gli anni (da qui le soglie stratificate per età) ed è mediamente più alto nelle donne.⁷⁵
• Funzione renale ridotta ↑ — una minore clearance alza i peptidi; le revisioni recenti propongono di correggere il valore atteso secondo l'eGFR.⁵⁷
• Fibrillazione atriale ↑ — l'aritmia alza il valore anche senza scompenso conclamato, tanto che per lo scompenso a funzione conservata sono state proposte soglie più alte.⁵¹⁰
• Obesità ↓ — il fattore più insidioso. Un indice di massa corporea elevato abbassa i peptidi: le correzioni proposte arrivano a -25% per un BMI di 30-35, -30% per 35-40 e -40% oltre 40.⁵⁸ In una persona con obesità un valore «nella norma» non esclude lo scompenso con la stessa sicurezza: il peso va segnalato a chi legge il referto.²
• Terapie dello scompenso ↓ — ACE-inibitori, beta-bloccanti e diuretici abbassano i valori quando funzionano.⁷
• Sacubitril/valsartan — un caso a parte. Inibisce la neprilisina, l'enzima che degrada il BNP: sotto terapia il BNP sale per una ragione farmacologica, mentre l'NT-proBNP continua a riflettere la reale riduzione dello stress cardiaco, e si preferisce quindi quest'ultimo.³¹²

Ricerche recenti

Da pubblicazioni recenti indicizzate su PubMed:

• Le soglie di esclusione confermate sul campo. Lo studio ICON-RELOADED ha validato in pronto soccorso il valore di 300 pg/mL di NT-proBNP per escludere lo scompenso acuto (sensibilità 93,9%, valore predittivo negativo 98,0%) e le soglie di sospetto per età 450 / 900 / 1800 pg/mL.⁶ (Januzzi JL Jr et al., J Am Coll Cardiol, 2018.)
• Una lettura «aggiustata». Una revisione del 2024 riunisce le soglie ambulatoriali e d'urgenza e propone di correggerle secondo funzione renale e BMI, invece di applicare un numero unico a tutti.⁵ (Vergani M et al., J Clin Med, 2024.)
• I due marcatori divergono sotto sacubitril/valsartan. L'analisi dello studio PARADIGM-HF ha mostrato che il BNP si comporta diversamente dall'NT-proBNP: un'altra conferma che non sono sostituibili nel monitoraggio.¹² (Myhre PL et al., J Am Coll Cardiol, 2019.)

Riguardano la gestione clinica: non autorizzano automedicazione e non sostituiscono il parere del medico.

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Un peptide natriuretico non si legge mai da solo: il significato dipende dal metodo del laboratorio, dall'età, dalla funzione renale, dalla corporatura e — soprattutto — dall'ecocardiogramma e dai sintomi.

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Domande frequenti

Che cosa sono il BNP e l'NT-proBNP? Sono peptidi natriuretici: proteine prodotte dal cuore e rilasciate quando le sue pareti sono troppo distese.²¹ Il proBNP viene tagliato in BNP (attivo) e NT-proBNP (inattivo). Il BNP è detto anche peptide natriuretico cerebrale: nome storico e fuorviante, la produzione è cardiaca.

Quali sono i valori normali di BNP e NT-proBNP? In ambulatorio BNP < 35 pg/mL e NT-proBNP < 125 pg/mL; in urgenza BNP < 100 pg/mL e NT-proBNP < 300 pg/mL, con soglie di sospetto crescenti con l'età (450 / 900 / 1800 pg/mL).⁵⁶ Variano secondo il metodo: guardate il vostro referto.

pg/mL e ng/L sono la stessa unità? Sì: 1 pg/mL = 1 ng/L. Cambia l'etichetta scelta dal laboratorio, non il numero.

Un BNP o un NT-proBNP alto significa insufficienza cardiaca? Non necessariamente. È l'ipotesi principale, ma età avanzata, insufficienza renale, fibrillazione atriale, ipertensione polmonare, embolia polmonare o sepsi possono alzarlo.⁹⁷ Conferma la visita con l'ecocardiogramma, non il numero.⁴

Un valore basso mi permette di stare tranquillo? Rende lo scompenso poco probabile, ed è il punto di forza di questi esami.³⁶ Ma la conclusione spetta al medico: nell'obesità il valore è più basso e può essere falsamente rassicurante, e altre malattie del cuore non alzano i peptidi natriuretici.

Posso confrontare il mio BNP con la soglia dell'NT-proBNP? No: i due test danno valori diversi, non sono confrontabili e non vanno usati insieme.² Nel monitoraggio ci si segue con lo stesso test, possibilmente nello stesso laboratorio.³

L'obesità falsa il risultato? Sì, verso il basso: le correzioni proposte vanno da -25% con un BMI di 30-35 fino a -40% oltre 40.⁵⁸ Va sempre segnalata al medico.

L'insufficienza renale fa salire il BNP? Sì: si eliminano in parte per via renale, quindi una funzione ridotta li alza senza che ciò significhi scompenso.⁷⁵ Per questo si leggono con la creatinina e gli esami di funzionalità renale.

Ho un affanno improvviso: prenoto il dosaggio del BNP? No. Una difficoltà respiratoria acuta è un'emergenza: si chiama il 112 (o il 118). Il prelievo, se serve, lo farà l'ospedale.

Da ricordare

Il BNP e l'NT-proBNP sono ormoni liberati dal cuore quando le sue pareti sono troppo distese: misurano una tensione, non una lesione — al contrario della troponina. Riguardano lo scompenso cardiaco e il loro punto di forza è negativo: sotto le soglie di esclusione (ambulatorio BNP < 35 e NT-proBNP < 125 pg/mL; urgenza < 100 e < 300 pg/mL) la diagnosi diventa poco probabile.⁵⁶³ Le tre cose che fanno sbagliare più spesso: pg/mL e ng/L sono identici, ma BNP e NT-proBNP no — non si confrontano fra loro e nel tempo ci si segue con lo stesso test; il valore sale con età, reni e fibrillazione atriale; l'obesità lo abbassa. Un valore alto orienta, non dimostra: a confermare è l'ecocardiogramma, insieme ai sintomi e al resto dei marcatori cardiaci. E davanti a un affanno improvviso, un solo gesto: chiamare il 112. Per una lettura d'insieme c'è AI DiagMe, a complemento — mai in sostituzione — del vostro medico.

Fonti

Fonti istituzionali italiane e pubblicazioni scientifiche (PubMed) utilizzate per questa guida:

Footnotes

1. ISSalute (Istituto Superiore di Sanità) — Insufficienza cardiaca: definizione, sintomi (difficoltà respiratoria, spossatezza, gonfiore alle caviglie, tosse, tachicardia), cause, peptidi natriuretici rilasciati come meccanismo di difesa all'aumento di pressione nelle cavità cardiache e usati per diagnosi e gravità, frazione di eiezione (sana ~60%, insufficiente < 40%), quando avvertire subito il medico (aumento di peso > 1 kg in un giorno o ≥ 2 kg in una settimana). issalute.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷

2. SIBioC — Lab Tests Online Italia, BNP / NT-proBNP: piccole proteine prodotte nel cuore e rilasciate in caso di stress cardiaco, indicazioni cliniche, prelievo dopo almeno 15 minuti di riposo da seduti e senza digiuno, i due test danno valori diversi e non sono direttamente confrontabili né vanno usati insieme, circa 600 000 persone con scompenso cardiaco in Italia. labtestsonline.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰

3. Aspromonte N, Gulizia MM, Clerico A, et al. ANMCO/ELAS/SIBioC Consensus Document: biomarkers in heart failure (documento di consenso delle società italiane di cardiologia ospedaliera e di medicina di laboratorio) — peptidi natriuretici come biomarcatori di prima linea, uso preferenziale per l'esclusione tenendo conto di età, sesso, obesità e funzione renale, variabilità sistematica fra i metodi di dosaggio del BNP contro lo standard unico dell'NT-proBNP, riduzione > 30% in terapia, comportamento divergente sotto sacubitril/valsartan. Eur Heart J Suppl, 2017. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

4. Humanitas — Scompenso cardiaco: definizione, sintomi, cause, esami non invasivi per la diagnosi (elettrocardiogramma, dosaggio dei peptidi natriuretici BNP e NT-proBNP, ecocardiogramma, risonanza magnetica cardiaca), valori normali che escludono che i sintomi siano dovuti a scompenso, frazione d'eiezione. humanitas.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

5. Vergani M, Borroni F, Danna P, et al. The Role of Natriuretic Peptides in the Management of Heart Failure with a Focus on the Patient with Diabetes. J Clin Med, 2024. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹²

6. Januzzi JL Jr, Chen-Tournoux AA, Christenson RH, et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide in the Emergency Department: The ICON-RELOADED Study. J Am Coll Cardiol, 2018. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

7. SIBioC — Lab Tests Online Italia, Frammento ammino-terminale del pro peptide natriuretico di tipo B (NT-proBNP): indicazioni (diagnosi, gravità, monitoraggio della terapia, rischio cardiovascolare), fattori che aumentano il valore (età, sesso femminile, ridotta clearance renale, cardiomiopatie, ipertensione polmonare, sepsi) e che lo riducono (obesità, ACE-inibitori, beta-bloccanti, diuretici). labtestsonline.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷

8. Madamanchi C, Alhosaini H, Sumida A, Runge MS. Obesity and natriuretic peptides, BNP and NT-proBNP: mechanisms and diagnostic implications for heart failure. Int J Cardiol, 2014. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

9. Daniels LB, Maisel AS. Natriuretic peptides. J Am Coll Cardiol, 2007. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

10. Zhou M, Sim Y, Lu Y, et al. Opportunistic screening for asymptomatic left ventricular dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Postgrad Med J, 2023. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

11. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J, 2021. PubMed · DOI ↩

12. Myhre PL, Vaduganathan M, Claggett B, et al. B-Type Natriuretic Peptide During Treatment With Sacubitril/Valsartan: The PARADIGM-HF Trial. J Am Coll Cardiol, 2019. PubMed · DOI ↩ ↩²