Vitamina D bassa: 25 OH vitamina D, valori e cause

Sul referto l'esame può chiamarsi 25-OH vitamina D, 25(OH)D, calcidiolo o vitamina D totale: sono nomi diversi dello stesso dosaggio, quello che misura le tue riserve. Non va confuso con la 1,25-OH vitamina D (calcitriolo), che in routine non si misura. Una vitamina D bassa è frequentissima in Italia — molto più di quanto il nostro sole lasci immaginare. Qui trovi i valori normali in ng/mL, le cause di carenza, quando l'esame serve davvero e cosa prevede la Nota 96 dell'AIFA. La vitamina D fa parte degli esami delle vitamine e si interpreta insieme al metabolismo calcio-fosforo.

In breve

• Si dosa la 25-OH vitamina D (calcidiolo), il marcatore più affidabile dello stato vitaminico D; il calcitriolo non serve a valutare le riserve.¹
• Valori indicativi: carenza sotto 12 ng/mL (30 nmol/L), insufficienza tra 12 e 20 ng/mL, adeguatezza sopra 20 ng/mL (50 nmol/L). Le soglie sono discusse tra società scientifiche.¹²
• In Italia almeno metà della popolazione può avere valori sotto 50 nmol/L: è il paradosso di un Paese soleggiato con carenza diffusa.¹³
• Il dosaggio non è uno screening: né la Nota 96 AIFA né le raccomandazioni SIOMMMS lo consigliano nella popolazione generale sana.⁴²
• La vitamina D serve ad assorbire il calcio e mineralizzare l'osso, insieme a calcemia, fosforo e paratormone.⁵
• L'eccesso non arriva dal sole ma da integrazioni non controllate: può causare ipercalcemia.⁶⁵

Che cos'è la 25-OH vitamina D (e perché non si dosa il calcitriolo)

La vitamina D è liposolubile e l'organismo la produce in gran parte da solo: secondo l'Istituto Superiore di Sanità, l'80-90% deriva dalla sintesi cutanea sotto i raggi ultravioletti, mentre solo il 10-20% arriva dall'alimentazione.⁵ La sua funzione principale è aumentare l'assorbimento intestinale di calcio e fosforo e permettere la mineralizzazione dell'osso.⁵¹ Dopo la sintesi cutanea o l'assunzione con la dieta, il fegato la trasforma in 25-OH vitamina D (calcidiolo): è la forma più abbondante, ha un'emivita lunga e riflette bene le riserve. Il rene la converte poi in 1,25-OH vitamina D (calcitriolo), la forma davvero attiva.

Qui nasce un errore di prescrizione frequente: chiedere il calcitriolo per sapere «se si ha poca vitamina D». È fuorviante, perché ha un'emivita di poche ore ed è regolato dal paratormone: in carenza il PTH sale e può mantenerlo normale o perfino alto, mascherando riserve esaurite. Per questo sia le linee guida SIOMMMS 2022 sia la Nota 96 AIFA indicano come unico biomarcatore la 25-(OH) vitamina D totale, che comprende le forme derivate dalla vitamina D3 (colecalciferolo) e D2 (ergocalciferolo).¹ Il calcitriolo resta riservato a casi specialistici (alcune malattie renali, sospette intossicazioni, patologie granulomatose).

Perché si misura — e perché non è un esame di screening

È il punto che sorprende di più: la vitamina D non va dosata a tutti. Le raccomandazioni SIOMMMS 2022 sono esplicite — «si raccomanda di non eseguire la misura 25(OH)D nella popolazione generale» — perché non esiste prova che uno screening universale porti un vantaggio.² La Nota 96 dell'AIFA concorda,⁴¹ così come la linea guida Endocrine Society 2024, che sconsiglia il test di routine negli adulti sani.⁷

Il dosaggio ha senso quando il risultato cambia la gestione clinica: sospetto di osteomalacia, osteoporosi o fratture da fragilità, iperparatiroidismo, malassorbimento, insufficienza renale cronica (esami di funzionalità renale, creatinina), malattie epatiche croniche (esami di funzionalità epatica), terapie con farmaci interferenti, o per verificare l'efficacia di una supplementazione avviata.²⁸

Cosa prevede la Nota 96 dell'AIFA

La Nota 96, introdotta nel 2019 e aggiornata nel febbraio 2023, regola la rimborsabilità a carico del SSN dei farmaci a base di vitamina D negli adulti: è la specificità tutta italiana di questo esame.⁴¹

• Alcune categorie hanno diritto alla supplementazione senza dosaggio: persone istituzionalizzate, con gravi deficit motori o allettate al domicilio, donne in gravidanza o allattamento, persone con osteoporosi non candidate a terapia remineralizzante.
• Per le altre la rimborsabilità è legata al valore di 25-(OH)D: < 30 nmol/L (12 ng/mL) in caso di carenza sintomatica o asintomatica; < 50 nmol/L (20 ng/mL) in terapia di lunga durata con farmaci interferenti o in caso di malassorbimento; < 75 nmol/L (30 ng/mL) per iperparatiroidismo e per osteoporosi candidata a terapia remineralizzante.

Attenzione all'equivoco: quelle soglie stabiliscono chi paga, non cosa sia «normale». Il consenso intersocietario SIBioC-SIOMMMS-SIE-AME ha anzi criticato la Nota: legando la rimborsabilità al dosaggio, rischia di aumentare gli esami e di generare sospensioni improprie della terapia.¹

Bisogna essere a digiuno?

No: per la 25-OH vitamina D il digiuno non è necessario e l'orario del prelievo è indifferente. Contano invece due dettagli che quasi nessuno conosce.

Il primo è la stagione: i livelli oscillano durante l'anno, con variazioni che in pochi mesi possono superare il 30%. Le società scientifiche italiane raccomandano il prelievo a fine inverno / inizio estate, il periodo più rappresentativo.¹² Un valore di settembre e uno di marzo non sono confrontabili.

Il secondo è il laboratorio: metodi immunometrici e spettrometria di massa danno risultati diversi, con bias fra metodi anche oltre il 20%. Per i controlli conviene usare sempre lo stesso laboratorio e considerare una variabilità di almeno il 10%.¹

Valori normali della vitamina D

Sono livelli decisionali indicativi nell'adulto, non un «intervallo di normalità»: fai riferimento a quanto stampato sul tuo referto.

Da sapere: la conversione è semplice — nmol/L = ng/mL × 2,5. In Italia il ng/mL è storicamente il più usato, ma il consenso intersocietario propone di refertare in nmol/L; spesso le due unità compaiono insieme sullo stesso referto, ed è una fonte reale di errore di lettura.¹ Se un numero ti sembra assurdo, controlla prima l'unità di misura.

Le soglie sono davvero dibattute. Le raccomandazioni SIOMMMS 2022 definiscono grave carenza un valore < 10 ng/mL e ottimale la fascia 20-50 ng/mL nella popolazione generale sana, alzando l'obiettivo a 30 ng/mL solo nei soggetti a rischio.² Il position statement dell'AME ritiene 20 ng/mL appropriati nella popolazione generale e raccomanda oltre 30 ng/mL nelle categorie a rischio.⁸ La Endocrine Society 2024 non fissa invece alcun livello ottimale, per mancanza di prove cliniche.⁷ Diffida quindi dei «livelli ottimali» molto alti che circolano online.

Interpretare i risultati

Vitamina D bassa: cause e quando preoccuparsi

Una vitamina D bassa è quasi sempre il risultato di poca esposizione solare sommata a un apporto insufficiente. Le cause più comuni:

• Poco sole: alle latitudini italiane la sintesi cutanea è efficace soprattutto tra fine marzo e fine settembre;⁵ vita al chiuso, abbigliamento coprente e filtri solari la riducono ancora.
• Età avanzata (la pelle sintetizza meno) e fototipo scuro (la melanina scherma i raggi UVB).
• Obesità: liposolubile, viene sequestrata nel tessuto adiposo.
• Malassorbimento, chirurgia bariatrica, malattie renali o epatiche croniche.
• Farmaci: antiepilettici, glucocorticoidi, alcuni antiretrovirali, antimicotici, colestiramina.²
• Dieta povera: in Italia gli alimenti fortificati sono poco diffusi, a differenza di altri Paesi.⁵

Quanto ai sintomi, la carenza è quasi sempre silenziosa. Solo se profonda e prolungata può dare dolori ossei, debolezza muscolare e, nel tempo, osteomalacia nell'adulto o rachitismo nel bambino.⁵ Stanchezza e dolori diffusi, spesso attribuiti alla vitamina D, sono sintomi estremamente aspecifici: proprio questo ha alimentato l'esplosione di esami inappropriati.¹ Un valore basso si interpreta con il contesto: contano calcemia, fosforo, paratormone, fosfatasi alcalina e l'albumina, che corregge la lettura del calcio totale.

Vitamina D bassa significa ossa fragili? Non automaticamente. L'associazione con il rischio di frattura è documentata, ma la supplementazione generalizzata in adulti sani e non carenti non riduce fratture né cadute: la logica corretta è trattare chi ne ha bisogno.⁹⁷

Il paradosso italiano: tanto sole, tanta carenza

È il dato più controintuitivo di questa pagina. Una revisione sistematica sui Paesi del Sud Europa e del Mediterraneo orientale, su 630 000 persone, ha rilevato — «contrariamente alle aspettative» — un'elevata prevalenza di ipovitaminosi D nonostante il sole abbondante.³ In Italia si stima che almeno metà della popolazione abbia valori sotto 50 nmol/L, e che una quota importante di adulti (35%) e anziani (36%) si collochi tra 30 e 75 nmol/L.¹ Il motivo? Viviamo al chiuso, l'apporto alimentare è molto basso negli studi italiani¹⁰ e manca una politica di fortificazione.⁵

Vitamina D alta ed eccesso

Un valore alto deriva quasi sempre da un'integrazione in corso, ed è atteso. Il vero eccesso non arriva mai dal sole né dalla dieta, ma da assunzioni elevate e non controllate. Le manifestazioni classiche — ipercalcemia e ipercalciuria — sono eccezionali e si osservano in genere per valori intorno o superiori a 150 ng/mL;²⁵ la tossicità compare più facilmente con i metaboliti attivi (calcitriolo, alfacalcidolo). La suscettibilità varia anche su base genetica, e i casi gravi possono resistere alla terapia convenzionale.⁶ Ecco perché dose e schema li decide il medico.

Fattori che influenzano il risultato

• stagione e latitudine — il fattore numero uno;¹
• esposizione solare, fototipo, filtri solari;⁵
• età, massa grassa, funzione renale ed epatica;
• farmaci interferenti e malassorbimento;²
• metodo del laboratorio;¹
• supplementazione in corso, da dichiarare al medico.

Progressi recenti della ricerca

Secondo pubblicazioni recenti indicizzate su PubMed:

• Meno test, più mirati. La linea guida Endocrine Society 2024 sconsiglia il dosaggio di routine negli adulti sani e non individua alcun livello ottimale dimostrato da studi clinici.⁷ (Demay MB et al., J Clin Endocrinol Metab, 2024 — DOI.)
• Nessun beneficio osseo nella popolazione generale. Lo studio VITAL, su circa 26 000 adulti non selezionati per carenza, non ha mostrato alcuna riduzione delle fratture.⁹ (LeBoff MS et al., N Engl J Med, 2022 — DOI.) Lo studio australiano D-Health, su oltre 20 000 adulti di 60-84 anni seguiti 5 anni, non ha ridotto il rischio di fratture né lo ha aumentato con dosi mensili in bolo.¹¹ (Waterhouse M et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2023 — DOI.)
• Cent'anni di ricerca, controversie aperte. Una rassegna del 2023 ricorda che gli studi recenti non hanno confermato le attese su fratture, cadute ed effetti extra-scheletrici, e invita a prudenza con le dosi elevate negli anziani.¹² (Gallagher JC & Rosen CJ, Lancet Diabetes Endocrinol, 2023 — DOI.)

Questi risultati riguardano diagnosi e gestione clinica; non autorizzano automedicazione e non sostituiscono il parere del tuo medico.

Fai interpretare la tua vitamina D da AI DiagMe

Un valore di 25-OH vitamina D non si legge mai da solo: dipende dalla stagione del prelievo, dalla tua età, dai tuoi farmaci e soprattutto dagli altri marcatori del metabolismo calcio-fosforo — calcemia, paratormone, fosforo. È l'incrocio di questi dati a dare valore al risultato.

👉 AI DiagMe interpreta le tue analisi — del sangue, delle urine o delle feci — tenendo conto di tutto il tuo profilo, in un linguaggio chiaro. Un servizio informativo che non formula diagnosi e che affianca, senza sostituirlo, il parere del tuo medico.

Domande frequenti

Che cos'è la 25 OH vitamina D, e perché non si dosa il calcitriolo? La 25-OH vitamina D è il calcidiolo, la forma di deposito prodotta dal fegato: sul referto compare anche come 25(OH)D o vitamina D totale ed è il marcatore più affidabile delle riserve. Il calcitriolo (1,25-OH) ha un'emivita di poche ore ed è regolato dal paratormone, che in carenza può mantenerlo normale o alto: per questo in routine non si usa.

Quali sono i valori normali della vitamina D? Indicativamente: carenza sotto 12 ng/mL (30 nmol/L), insufficienza tra 12 e 20 ng/mL, adeguatezza sopra 20 ng/mL (50 nmol/L); nei soggetti a rischio o con osteoporosi si punta a 30-50 ng/mL. Le soglie variano tra società scientifiche e da laboratorio a laboratorio.

Vitamina D bassa: quando bisogna preoccuparsi? Un valore lievemente sotto soglia, isolato e misurato in inverno, è comune e raramente allarmante. Meritano attenzione i valori molto bassi, quelli associati ad alterazioni di calcio, fosforo, paratormone o fosfatasi alcalina, e i casi con dolori ossei o debolezza muscolare.

Quali sono i sintomi della carenza di vitamina D? Nella maggior parte dei casi nessuno. Se profonda e prolungata può dare dolori ossei e debolezza muscolare, fino a osteomalacia nell'adulto e rachitismo nel bambino. Stanchezza e dolori diffusi sono troppo aspecifici per attribuirli da soli alla vitamina D.

Cosa dice la Nota 96 sull'esame? La Nota 96 AIFA disciplina la rimborsabilità dei farmaci a base di vitamina D negli adulti e non raccomanda lo screening nella popolazione generale. Alcune categorie (persone istituzionalizzate o allettate, gravidanza e allattamento, osteoporosi non candidata a terapia remineralizzante) sono coperte senza dosaggio; per le altre valgono soglie di 30, 50 o 75 nmol/L secondo la condizione.

Bisogna essere a digiuno per l'esame della vitamina D? No. Conta di più quando lo fai: il periodo più rappresentativo è fine inverno / inizio estate. Per i controlli successivi usa sempre lo stesso laboratorio.

In Italia c'è tanto sole: perché la carenza è così frequente? Perché il sole disponibile non è il sole ricevuto: viviamo al chiuso, l'apporto alimentare italiano è molto basso e gli alimenti fortificati sono poco diffusi.

Si può avere troppa vitamina D? Sì, ma solo per integrazioni non controllate: mai dal sole o dalla dieta. L'eccesso può provocare ipercalcemia: dose e schema si concordano con il medico.

Da ricordare

L'esame da guardare è la 25-OH vitamina D (calcidiolo), non il calcitriolo. Ricorda gli ordini di grandezza — carenza sotto 12 ng/mL, insufficienza fino a 20 ng/mL, adeguatezza oltre 20 ng/mL, con obiettivi più alti solo nelle condizioni a rischio — e che le soglie sono oggetto di dibattito. In Italia la carenza è diffusa nonostante il sole, ma il dosaggio non è uno screening: SIOMMMS e Nota 96 AIFA concordano nello sconsigliarlo nella popolazione generale sana. Conta l'insieme del tuo profilo, ed è ciò che offre AI DiagMe, in aggiunta al parere del tuo medico.

Fonti

Fonti istituzionali italiane, società scientifiche e pubblicazioni indicizzate su PubMed utilizzate per questa guida:

Footnotes

1. Bertoldo F, Cianferotti L, Colao A, et al. Proposta per la refertazione della determinazione della vitamina D — Documento di consenso intersocietario SIBioC, ELAS-Italia, SIOMMMS, SIE, GIBIS, AME, SIR, SIMI, ORTOMED. Biochimica Clinica, 2024 — livelli decisionali da riportare nel referto, unità di misura, variabilità analitica, stagionalità del prelievo, critiche alla Nota 96 e dati di prevalenza italiani. reumatologia.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵

2. Società Italiana dell'Osteoporosi, del Metabolismo Minerale e Malattie dello Scheletro (SIOMMMS) — Sintesi delle nuove raccomandazioni 2022 per la gestione della carenza di vitamina D: definizione dello stato vitaminico D, popolazioni a rischio, raccomandazione a non eseguire lo screening nella popolazione generale, livelli di tossicità. siommms.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

3. Manios Y, Moschonis G, Lambrinou CP, et al. A systematic review of vitamin D status in southern European countries. Eur J Nutr, 2018 — 107 studi, 630 093 persone, elevata prevalenza di ipovitaminosi D nonostante il sole abbondante. PubMed · DOI ↩ ↩²

4. Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) — Nota 96 per la prescrizione di farmaci a base di vitamina D (istituita 2019, aggiornamento febbraio 2023), testo riprodotto dalla Commissione del Farmaco di Area Vasta Emilia Centrale: categorie rimborsabili senza dosaggio, soglie di 25-(OH)D per la rimborsabilità, screening non raccomandato nella popolazione generale. cfavec.it ↩ ↩² ↩³

5. Istituto Superiore di Sanità — ISSalute, Vitamina D: sintesi cutanea (80-90%) e apporto alimentare (10-20%), fonti alimentari, latitudini e stagioni italiane, assenza di fortificazione diffusa in Italia, carenza e livelli di tossicità. issalute.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰

6. Aberger S, Schreiber N, Pilz S, et al. Targeting Calcitriol Metabolism in Acute Vitamin D Toxicity — A Comprehensive Review and Clinical Insight. Int J Mol Sci, 2024. PubMed · DOI ↩ ↩²

7. Demay MB, Pittas AG, Bikle DD, et al. Vitamin D for the Prevention of Disease: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2024. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

8. Cesareo R, Attanasio R, Caputo M, et al. Italian Association of Clinical Endocrinologists (AME) and Italian Chapter of AACE Position Statement: Clinical Management of Vitamin D Deficiency in Adults. Nutrients, 2018. PubMed · DOI ↩ ↩²

9. LeBoff MS, Chou SH, Ratliff KA, et al. Supplemental Vitamin D and Incident Fractures in Midlife and Older Adults (VITAL). N Engl J Med, 2022. PubMed · DOI ↩ ↩²

10. Nuti R, Gennari L, Cavati G, et al. Dietary Vitamin D Intake in Italian Subjects: Validation of a Frequency Food Questionnaire (FFQ). Nutrients, 2023 — apporto alimentare di vitamina D molto basso in Italia. PubMed · DOI ↩

11. Waterhouse M, Ebeling PR, McLeod DSA, et al. The effect of monthly vitamin D supplementation on fractures: a tertiary outcome from the population-based, double-blind, randomised, placebo-controlled D-Health trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2023. PubMed · DOI ↩

12. Gallagher JC, Rosen CJ. Vitamin D: 100 years of discoveries, yet controversy continues. Lancet Diabetes Endocrinol, 2023. PubMed · DOI ↩