Favismo: sintomi, farmaci da evitare e test G6PD

Il favismo è la malattia ereditaria del sangue più conosciuta in Italia, e per un motivo preciso: è particolarmente diffusa in Sardegna e presente in tutto il Meridione. Chi ne è affetto ha una carenza di un enzima dei globuli rossi, la glucosio-6-fosfato deidrogenasi (in sigla G6PD): senza quella protezione i globuli rossi possono rompersi all'improvviso — è la crisi emolitica — dopo aver mangiato fave, durante un'infezione o assumendo certi farmaci. Qui trovi i sintomi d'allarme, che cosa evitare, come si fa la diagnosi e perché il test non va eseguito durante la crisi. Gli esami che lo accompagnano fanno parte dell'emocromo completo.

In breve

• Il favismo è "la carenza o la riduzione della funzione di un enzima chiamato glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)": è il difetto enzimatico più diffuso al mondo, con oltre 500 milioni di persone interessate e circa 400.000 in Italia.¹²
• Il gene è sul cromosoma X: i maschi sviluppano la forma conclamata, le femmine sono in genere portatrici.¹³ In Sardegna la prevalenza è tra le più alte al mondo, con stime attese intorno all'8–15 %.⁴
• I fattori scatenanti sono la vicina e la convicina delle fave, alcune infezioni e diversi farmaci ossidanti; ISS e AIFA hanno predisposto un elenco dei principi attivi da evitare.¹⁵
• Segnali d'allarme di una crisi, 12–48 ore dopo l'esposizione: urine scure, ittero, pallore, stanchezza improvvisa, febbre, dolori addominali. Sono una urgenza medica.⁶¹
• La diagnosi si basa sul dosaggio dell'attività enzimatica G6PD. ⚠️ Non va fatto durante o subito dopo una crisi: va riconfermato dopo 2–3 mesi.⁷²

Che cos'è il favismo?

Il termine favismo nasce dalle fave, l'alimento che più tipicamente scatena la crisi, ma la malattia non è un'allergia: come precisa l'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, «per favismo non si intende un'allergia, bensì una malattia del sangue».⁶ All'origine c'è la carenza della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, enzima presente in tutte le cellule ma vitale per i globuli rossi: produce il NADPH, la molecola che permette di neutralizzare lo stress ossidativo. È, in pratica, lo scudo antiossidante dell'eritrocita.²⁸ Quando quello scudo manca, il globulo rosso regge la vita quotidiana ma cede sotto un'aggressione ossidante intensa: molte cellule si distruggono in poche ore e ne derivano anemia, ittero e urine scure.

Il gene G6PD è sul cromosoma X. I maschi, che hanno un solo X, manifestano la carenza in forma piena; le femmine, con due X, sono nella maggior parte dei casi portatrici sane o hanno una carenza più lieve — motivo per cui il favismo "si vede" molto di più nei maschi.¹³ Una donna portatrice trasmette il gene con probabilità del 50 % a ogni figlio; un uomo affetto lo trasmette a tutte le figlie, che saranno portatrici.¹

Esistono centinaia di varianti del gene, con gravità molto diversa. In Italia la più classica è la variante mediterranea, che lascia un'attività enzimatica molto bassa: è la ragione per cui il favismo qui è spesso più "rumoroso" che altrove.⁹ La sua diffusione nel Mediterraneo non è casuale: la carenza di G6PD conferisce una protezione parziale contro la malaria, storicamente endemica in Sardegna.²³

Perché e quando si fa il test della G6PD?

Il dosaggio dell'attività G6PD non è un esame di routine: si richiede in situazioni mirate.⁷²

• Sospetto di deficit enzimatico, per esempio dopo un malessere seguito al consumo di fave.
• Familiarità: un genitore, un fratello o uno zio materno con favismo accertato.
• Ittero neonatale protratto o intenso, una delle manifestazioni più frequenti e potenzialmente serie.¹⁰
• Eventi emolitici acuti da chiarire, spesso individuati grazie a un'emoglobina in caduta, reticolociti in netto aumento e aptoglobina crollata.
• Prima di prescrivere un farmaco fortemente ossidante, come misura di sicurezza decisa dal medico.

Bisogna essere a digiuno?

Dipende dal laboratorio: l'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, per esempio, indica un digiuno di almeno 8 ore, mentre altre strutture non lo richiedono, trattandosi di un semplice prelievo venoso.⁷ Segui l'indicazione data dal tuo laboratorio. Conta molto di più un'altra precauzione: non aver ricevuto trasfusioni negli ultimi 3 mesi e non essere in piena crisi emolitica, perché entrambe falsano il risultato.⁷

Valori normali dell'attività G6PD

Il test misura l'attività enzimatica nei globuli rossi, in unità per grammo di emoglobina (U/gHb). I valori dipendono dal metodo e dalla strumentazione: fa fede l'intervallo stampato sul tuo referto.

Molti referti esprimono il risultato anche come percentuale dell'attività mediana di una popolazione di riferimento: è la logica dell'Organizzazione mondiale della sanità, che ha rivisto la propria classificazione delle varianti sulla base dell'attività residua e dei dati clinici.⁹

Interpretare i risultati

Attività G6PD bassa: la carenza

Un'attività bassa conferma la carenza di G6PD, cioè il favismo: i globuli rossi sono meno protetti dallo stress ossidativo e possono distruggersi rapidamente. Tra una crisi e l'altra, però, non c'è alcun sintomo: la stragrande maggioranza delle persone con favismo conduce una vita del tutto normale, evitando i fattori scatenanti.²⁶

Durante una crisi il quadro di laboratorio è tipico: emoglobina, globuli rossi ed ematocrito scendono, i reticolociti salgono, l'aptoglobina si azzera e la bilirubina aumenta, dando l'ittero.

Attività G6PD normale: attenzione al falso negativo

Un'attività normale rende la carenza molto improbabile — con un'eccezione decisiva.

⚠️ Il tranello più importante di tutta la diagnosi. Durante una crisi emolitica i globuli rossi più carenti (i più vecchi) vengono distrutti per primi. Il sangue si riempie allora di reticolociti, globuli rossi giovani e ricchi di enzima: il dosaggio può risultare falsamente normale in una persona invece pienamente carente. Per questo il test non va eseguito durante o subito dopo una crisi e, se lo è stato, va riconfermato dopo 2–3 mesi.⁷² Lo stesso vale dopo una trasfusione: il sangue ricevuto maschera la carenza, e occorre attendere 3 mesi.⁷

Un secondo limite riguarda le donne: per l'inattivazione casuale di uno dei due cromosomi X, molte portatrici hanno un'attività nella norma pur essendo geneticamente carenti. In uno studio italiano su neonati, oltre il 60 % delle femmine eterozigoti sarebbe sfuggito a uno screening basato sul solo dosaggio enzimatico.¹¹

Favismo e tumori

No: il favismo non ha nulla a che vedere con i tumori e la G6PD non è un marcatore tumorale. È un test enzimatico e genetico che parla soltanto della resistenza dei globuli rossi allo stress ossidativo.

Fave e farmaci: che cosa evitare

I responsabili della crisi sono due sostanze presenti esclusivamente nelle fave, la vicina e la convicina.¹ Le fave vanno quindi evitate, in particolare crude. Diversi centri italiani estendono in via prudenziale la raccomandazione ad altri alimenti (piselli, legumi, mirtilli, soia, acqua tonica) e ai pollini delle stesse piante.⁶ Su questi punti le fonti non concordano: l'indagine sarda del 2025 classifica tra le convinzioni non confermate proprio l'idea che l'inalazione del polline o l'odore delle fave bastino a scatenare l'emolisi.⁴ In pratica: l'ingestione di fave è il rischio certo e documentato; sulle restrizioni aggiuntive è il tuo medico o ematologo a definire il perimetro giusto per te.

I farmaci sono l'altro capitolo, ed è quello più sottovalutato. In Italia esiste un elenco ufficiale dei principi attivi da evitare in caso di carenza di G6PD, predisposto dall'Istituto Superiore di Sanità (Rapporto Istisan) e pubblicato dall'AIFA: comprende antimalarici, alcuni antibiotici e chemioterapici, antinfiammatori e altre molecole di uso corrente.⁵

Regola di sicurezza. Questa guida non riporta né sostituisce l'elenco ufficiale, soggetto ad aggiornamento, e non fornisce alcuna indicazione di dosaggio. Se hai il favismo: segnalalo sempre a medico, pediatra, dentista e farmacista prima di qualunque prescrizione o farmaco da banco, e consulta l'elenco AIFA/ISS insieme al tuo medico. Non modificare mai una terapia di tua iniziativa. Vanno evitate anche la naftalina (tarmicidi) e l'automedicazione durante le infezioni, che da sole possono scatenare una crisi.⁵⁸

Sintomi d'allarme: quando è un'urgenza

La crisi compare in genere 12–48 ore dopo l'esposizione (l'ISS indica 1–3 giorni) e si riconosce da segnali netti:⁶¹

• urine scure, color tè o coca-cola — il segno più caratteristico;
• ittero: pelle e parte bianca degli occhi che virano al giallo;
• pallore marcato e stanchezza improvvisa, sproporzionata;
• febbre, dolori addominali o lombari;
• battito accelerato, affanno; nei casi gravi, collasso.

Che cosa fare: rivolgersi subito al medico o al pronto soccorso. Nelle forme severe il trattamento è di supporto e può richiedere una trasfusione; nel neonato l'ittero si gestisce con la fototerapia.⁶¹ Nessuna terapia "corregge" la carenza: la vera cura è la prevenzione dell'esposizione.

Fattori che influenzano il test

Cambiano il risultato o la sua lettura: il momento del prelievo rispetto a una crisi (il fattore numero uno, per il rischio di falso negativo), una trasfusione recente, il sesso (le portatrici hanno spesso valori normali), l'età — nel neonato l'attività è più alta — e il metodo del laboratorio.⁷¹¹

Novità dalla ricerca

Secondo pubblicazioni recenti indicizzate su PubMed:

• Screening neonatale: l'esame enzimatico da solo non basta. Nel progetto italiano NeoGen, 4.067 neonati studiati con sequenziamento dell'esoma: varianti patogenetiche del gene G6PD nel 3,0 % dei bambini, e oltre il 60 % delle femmine eterozigoti con attività enzimatica normale. Gli autori propongono di affiancare il test molecolare a quello enzimatico.¹¹
• In Sardegna il rischio-farmaci resta sottovalutato. L'indagine 2025 su 536 residenti mostra un riconoscimento quasi universale del rischio-fave (99 %) ma lacune importanti sui farmaci (74 %). Il 90 % giudica insufficiente l'informazione disponibile: un invito a portare l'educazione sul favismo nelle scuole e nella medicina di base.⁴
• Una classificazione OMS aggiornata. Una revisione di centinaia di varianti genetiche ha fornito i dati clinici e biochimici alla base della nuova classificazione OMS del deficit di G6PD, pensata per stimare meglio il rischio emolitico individuale.⁹
• L'epidemiologia italiana si sta trasformando. Quindici anni di diagnosi in un centro del Nord Italia documentano una riduzione relativa della variante mediterranea e la comparsa di varianti africane, asiatiche e rare legate ai nuovi flussi migratori: caratterizzare la variante è ormai un tema diagnostico.¹²

Questi risultati riguardano la diagnosi e la ricerca; non autorizzano alcuna automedicazione e non sostituiscono il parere del tuo medico.

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Un dosaggio della G6PD non si legge mai da solo: dipende dal contesto (crisi in corso, trasfusione recente, sesso), dagli altri marcatori del tuo emocromo completo — emoglobina, reticolociti, aptoglobina — e dai farmaci che assumi.

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Domande frequenti

Che cos'è il favismo? È una malattia ereditaria del sangue dovuta alla carenza dell'enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) nei globuli rossi. Senza quella protezione antiossidante i globuli rossi possono distruggersi bruscamente dopo l'ingestione di fave, un'infezione o certi farmaci.¹

Il favismo è un'allergia alle fave? No. È una malattia del sangue, non un'allergia.⁶ I responsabili sono vicina e convicina, due sostanze delle fave che generano stress ossidativo: un meccanismo del tutto diverso da quello allergico.

Quanto è diffuso il favismo in Italia? Riguarda circa 400.000 persone.¹ È molto più frequente in Sardegna — stime attese intorno all'8–15 % — e nel Sud, per la storica selezione legata alla malaria.⁴²

Quali sono i sintomi di una crisi di favismo? Urine scure, ittero, pallore, stanchezza improvvisa, febbre e dolori addominali, di solito 12–48 ore dopo l'esposizione.⁶ Vanno valutati con urgenza dal medico o in pronto soccorso.

Quali farmaci deve evitare chi ha il favismo? Esiste un elenco ufficiale dei principi attivi da evitare, elaborato dall'ISS e pubblicato dall'AIFA.⁵ Non è una lista da consultare da soli: segnala sempre il favismo a medico e farmacista prima di qualunque prescrizione, anche da banco, e non modificare mai una terapia di tua iniziativa.

Come si fa la diagnosi di favismo? Con il dosaggio dell'attività enzimatica G6PD su prelievo venoso, espressa in U/gHb.⁷ In casi selezionati si aggiunge l'analisi genetica del gene G6PD.¹¹

Perché non si può fare il test durante una crisi? Perché i globuli rossi carenti vengono distrutti per primi e sostituiti da reticolociti giovani, ricchi di enzima: il risultato può apparire falsamente normale. Il test va ripetuto dopo 2–3 mesi, e lo stesso vale dopo una trasfusione.⁷

Si può vivere normalmente con il favismo? Sì. Tra una crisi e l'altra non ci sono sintomi, a patto di evitare i fattori scatenanti.² Solo alcune forme rare danno un'anemia cronica.

Esiste lo screening neonatale per il favismo? Viene proposto in funzione della frequenza locale della carenza.³ La ricerca italiana sta valutando l'aggiunta del test genetico a quello enzimatico per non perdere le bambine eterozigoti.¹¹ Per sapere che cosa è offerto nel tuo punto nascita, chiedi al pediatra.

In sintesi

Il favismo è la carenza ereditaria dell'enzima G6PD, lo scudo antiossidante dei globuli rossi: molto diffuso in Sardegna e nel Sud, riguarda circa 400.000 persone in Italia. Tra una crisi e l'altra non dà sintomi e permette una vita normale; il rischio è la crisi emolitica acuta dopo fave, infezioni o farmaci ossidanti, riconoscibile da urine scure, ittero, pallore e stanchezza improvvisa — segnali che impongono una valutazione medica urgente. La diagnosi si fa con il dosaggio dell'attività G6PD, mai durante o subito dopo una crisi (risultato falsamente normale, da riconfermare a 2–3 mesi). Per i farmaci il riferimento è l'elenco ufficiale ISS/AIFA, da usare con il tuo medico — che questa guida non sostituisce. Nessun valore si legge isolato: conta l'insieme del tuo emocromo e del tuo contesto, ciò che offre AI DiagMe.

Fonti

Fonti istituzionali italiane e pubblicazioni scientifiche (PubMed) utilizzate per questa guida:

Footnotes

1. ISSalute — Istituto Superiore di Sanità, Favismo. issalute.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹

2. Luzzatto L, Ally M, Notaro R. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Blood, 2020. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

3. Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet, 2008. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

4. Serreli G, Melis MP, Guerriero C, Deiana M. Awareness, Knowledge, and Self-Reported Clinical Experiences Related to Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency in Sardinia (Italy): A Descriptive Cross-Sectional Survey. Nutrients, 2026. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

5. AIFA — Agenzia Italiana del Farmaco, Elenco dei farmaci nocivi o potenzialmente tali da evitare in caso di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), elaborato con l'Istituto Superiore di Sanità (Rapporto Istisan 99/19). aifa.gov.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

6. Ospedale Pediatrico Bambino Gesù — Favismo. ospedalebambinogesu.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸

7. Ospedale Pediatrico Bambino Gesù — Glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD), scheda dell'esame di laboratorio. ospedalebambinogesu.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰

8. Luzzatto L, Arese P. Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. N Engl J Med, 2018. PubMed · DOI ↩ ↩²

9. Nannelli C, Bosman A, Cunningham J, et al. Genetic variants causing G6PD deficiency: Clinical and biochemical data support new WHO classification. Br J Haematol, 2023. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

10. Lee HY, Ithnin A, Azma RZ, et al. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and Neonatal Hyperbilirubinemia: Insights on Pathophysiology, Diagnosis, and Gene Variants in Disease Heterogeneity. Front Pediatr, 2022. PubMed · DOI ↩

11. Bombaci S, Quarello P, Del Borrello G, et al. Neonatal genetic screening of Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency through next-generation sequencing. Br J Haematol, 2026. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

12. Duca L, Nava I, Tavazzi D, et al. Epidemiological shift of glucose-6-phosphate dehydrogenase mutations in northern Italy in the last 15 years. Ann Hematol, 2021. PubMed · DOI ↩