Renina alta o bassa: valori normali e rapporto ARR

La renina è un enzima prodotto dal rene che accende il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), il regista della pressione arteriosa e dell'equilibrio fra sodio e acqua. Sul referto può comparire come renina, renina diretta o attività reninica plasmatica (PRA): non sono sinonimi intercambiabili, perché usano metodi e unità diverse. Qui trovi i valori normali, che cosa significa una renina alta o bassa, come prepararsi al prelievo e perché si legge insieme all'aldosterone, attraverso il rapporto aldosterone/renina (ARR). Fa parte degli esami ormonali.

In breve

• È un enzima secreto dal rene (apparato iuxtaglomerulare) che avvia il RAAS: regola pressione, volume circolante ed equilibrio di sodio e potassio.¹
• Si misura in due modi non interscambiabili: attività reninica plasmatica (PRA) in ng/mL/h e renina diretta (DRC) in µU/mL (= mU/L).²³
• Il rapporto aldosterone/renina (ARR) cambia soglia secondo il metodo: circa > 30 con la PRA, circa 2,4–4,9 (o 3,7) con la renina diretta.⁴⁵
• Renina bassa + aldosterone alto → sospetto iperaldosteronismo primario, prima causa di ipertensione secondaria endocrina (5–15% degli ipertesi) e spesso curabile.⁶⁴
• Renina alta + aldosterone alto → iperaldosteronismo secondario; renina alta + aldosterone basso → insufficienza surrenalica.⁷
• Il risultato dipende moltissimo da postura, ora, sodio, potassio e farmaci: nessuna terapia va sospesa di propria iniziativa.⁶⁷

Che cos'è la renina?

La renina è un enzima prodotto da cellule specializzate del rene, l'apparato iuxtaglomerulare. Il rene la rilascia quando percepisce un calo di pressione, una riduzione del volume circolante o un minor arrivo di sodio al tubulo. In circolo taglia l'angiotensinogeno (proteina epatica) in angiotensina I, subito convertita in angiotensina II dall'enzima di conversione (ACE).¹

L'angiotensina II restringe i vasi e stimola il surrene a produrre aldosterone, che fa trattenere sodio e acqua ed eliminare potassio: la pressione risale. Di questa catena — renina → angiotensina → aldosterone — la renina è il primo anello: più il corpo ha bisogno di alzare la pressione, più ne produce; quando pressione e sodio abbondano, si sopprime. Per questo tanti farmaci antipertensivi agiscono su questo sistema, spostando il valore della renina.

PRA o renina diretta? Due metodi che non si equivalgono

È il punto in cui si sbaglia più spesso leggendo un referto. Esistono due dosaggi, che rispondono alla stessa domanda misurando grandezze diverse:

• l'attività reninica plasmatica (PRA) misura la velocità con cui il plasma genera angiotensina I, in ng/mL/h (nanogrammi per millilitro all'ora);
• la renina diretta (DRC, direct renin concentration) misura la quantità di renina attiva, con un immunodosaggio automatizzato, in µU/mL o mU/L — le due sigle indicano lo stesso numero.³²

Non basta "convertire" mentalmente un valore nell'altro: la corrispondenza è approssimativa (si usa un fattore intorno a 8,2 per passare da PRA in ng/mL/h a DRC in mU/L) e diventa poco affidabile proprio dove serve di più, quando la PRA è molto bassa (< 1 ng/mL/h).⁴ La renina diretta può sostituire la PRA, ma i cut-off vanno ridefiniti per ogni metodo e laboratorio.²⁸

La regola pratica: prima di confrontare il tuo valore con qualsiasi tabella, guarda l'unità di misura sul referto. ng/mL/h = PRA; µU/mL o mU/L = renina diretta. Un numero letto con la soglia del metodo sbagliato può capovolgere l'interpretazione.

Perché si misura la renina

La renina non è un esame di routine. Il medico la richiede in situazioni mirate, quasi sempre insieme all'aldosterone:⁶⁷

• indagare un'ipertensione secondaria, cioè con una causa identificabile (surrene, rene, arteria renale), soprattutto se resistente, precoce o con potassio basso;
• fare screening dell'iperaldosteronismo primario con il rapporto aldosterone/renina (ARR): andrebbe testato circa il 50% degli ipertesi, ma lo esegue solo il 5%;⁶
• cercare un'ipertensione nefrovascolare;
• valutare un'insufficienza surrenalica o un disturbo di sodio e potassio (vedi gli esami degli elettroliti).

In Italia il 50% degli uomini e il 40% delle donne fra 35 e 74 anni ha la pressione alta,⁹ e l'iperaldosteronismo primario ne riguarda il 5–15%.⁶

Bisogna essere a digiuno? Le condizioni del prelievo

Il digiuno rigoroso non è sempre richiesto, ma per la renina la preparazione conta più dell'esame.³⁷

• Postura e durata. Si preleva in clinostatismo dopo circa 30 minuti sdraiati, oppure in ortostatismo dopo circa 2 ore in piedi (meglio se deambulando). Il referto deve indicare quale delle due.³
• Ora del giorno. Prelievo al mattino: la renina segue un ritmo circadiano.⁷
• Apporto di sodio. Serve una dieta a contenuto di sodio stabile nelle settimane precedenti.³
• Potassio. L'ipopotassiemia frena l'aldosterone e falsa l'ARR: va corretta prima del test, su indicazione medica.⁵

⚠️ Nessun farmaco per la pressione va sospeso di propria iniziativa. Sospensione, tempi ed eventuale sostituto li decide solo il medico. Oggi, del resto, l'ARR si può interpretare anche in corso di terapia, proprio per non rinunciare allo screening nei pazienti fragili.⁶

I farmaci che spostano il risultato

Secondo la Società Italiana di Endocrinologia, l'effetto sull'ARR va in due direzioni opposte:⁶

• Verso falsi negativi (renina "artificialmente" alta): ACE-inibitori e sartani; diuretici dell'ansa e tiazidici, per deplezione di volume; anti-mineralcorticoidi, i più interferenti in assoluto.
• Verso falsi positivi (renina "artificialmente" bassa): beta-bloccanti, clonidina e α-metildopa.
• Neutri: calcio-antagonisti non diidropiridinici e α-bloccanti.

Riducono la renina anche i FANS e gli anti-COX-2, e sul versante ormonale gli estroprogestinici.⁴⁷ La liquirizia in quantità rilevanti si comporta da mineralcorticoide e la sopprime.

Valori normali della renina

Sono valori indicativi dell'adulto, dal listino di un laboratorio ospedaliero italiano (chemiluminescenza). Cambiano con metodo, postura, sodio ed età: fai riferimento all'intervallo sul tuo referto.

Da sapere: non esiste un "valore normale" universale di renina. Le soglie di renina bassa (PRA < 0,65 ng/mL/h o DRC < 15 mU/L) sono convenzionali, da rapportare al metodo e alla popolazione di riferimento.⁴ Il numero acquista senso solo insieme all'aldosterone, alla postura al prelievo e alla terapia in corso.

Il rapporto aldosterone/renina (ARR): soglie diverse per metodo diverso

Il cut-off più usato con la PRA è ARR > 30 (aldosterone in ng/dL diviso PRA in ng/mL/h), con soglie proposte fra 20 e 40.⁴⁵ Con la renina diretta si collocano fra 2,4 e 4,9 (aldosterone in ng/dL per mU/L di DRC),⁵ o 3,7 per conversione.⁴ Numeri diversissimi per la stessa condizione: confrontare un ARR calcolato sulla renina diretta con una soglia pensata per la PRA è l'errore da evitare.

Un ARR alterato resta un test di screening: serve sempre un test di conferma deciso dallo specialista.⁵¹⁰

Interpretare i risultati

La renina si legge incrociandola con l'aldosterone. Lo schema di lettura della medicina di laboratorio italiana:⁷

Renina bassa

Circa il 25% degli ipertesi ha una renina bassa, di solito per sovraccarico di sodio o di acqua.⁴ Il passo successivo è guardare aldosterone e potassio.

Se l'aldosterone è normale-alto con renina soppressa, il sospetto è l'iperaldosteronismo primario: circa il 6% degli ipertesi e fino al 20% in coorti selezionate, con ipokaliemia solo nel 9–37% dei casi — cercarlo solo in chi ha il potassio basso significa perderne la maggior parte.⁴ È un'ipertensione potenzialmente curabile (chirurgicamente, nelle forme monolaterali) ma con rischio cardiovascolare più alto di quella essenziale.⁶¹⁰

Se invece anche l'aldosterone è basso, si guarda verso un eccesso di altri mineralcorticoidi o forme monogeniche rare (sindrome di Liddle),⁴ e più banalmente verso beta-bloccanti, FANS o troppo sale.

Renina alta

Una renina alta traduce quasi sempre il tentativo del rene di risollevare pressione o volume percepiti come troppo bassi:¹⁷

• stenosi dell'arteria renale: il rene si "crede" ipoperfuso e libera renina in abbondanza;
• disidratazione, emorragia, dieta molto povera di sale;
• scompenso cardiaco e cirrosi con ascite, dove il volume circolante efficace è ridotto (vedi i marcatori cardiaci);
• diuretici, che fanno perdere sodio e acqua;
• insufficienza surrenalica (morbo di Addison): senza aldosterone il freno sulla renina viene meno — si valutano anche cortisolo e ACTH;
• gravidanza, in cui il RAAS è fisiologicamente attivato;
• ACE-inibitori e sartani, che la alzano come effetto atteso della terapia.⁶

Renina e tumore? La renina non è un marcatore tumorale: parla di pressione, rene, surrene e sodio, non di cancro.

Gli esami che si leggono accanto

Con la renina il medico guarda potassio, sodio e cloro, gli esami di funzionalità renale — creatinina, azotemia, cistatina C — e la microalbuminuria per il danno d'organo; la glicemia completa il rischio cardiovascolare.

Fattori che influenzano il risultato

• postura al prelievo e durata della posizione;³
• ora del giorno (ritmo circadiano);⁷
• apporto di sodio e stato di idratazione;
• potassiemia: l'ipopotassiemia sopprime l'aldosterone e falsa l'ARR;⁵
• età: con gli anni la PRA si riduce e l'ARR aumenta, con possibili falsi positivi;⁵
• gravidanza, che attiva fisiologicamente il RAAS;
• farmaci: anti-mineralcorticoidi, diuretici, ACE-inibitori, sartani, beta-bloccanti, FANS, estroprogestinici;⁶⁴
• metodo del laboratorio (PRA o renina diretta) e relativi cut-off.²

Progressi recenti della ricerca

Secondo pubblicazioni recenti indicizzate su PubMed:

• Screening anche senza sospendere i farmaci. Un approccio del 2022 mostra come interpretare l'ARR nei pazienti già in terapia antipertensiva, classe per classe: allarga lo screening senza esporre a rischi chi ha un controllo pressorio precario.¹¹ (Mulatero P et al., J Clin Endocrinol Metab, 2022.)
• Una diagnosi ancora largamente mancata. Una revisione del 2023 conferma che l'iperaldosteronismo primario resta ampiamente sotto-diagnosticato, benché frequente e trattabile.¹² (Funes Hernandez M, Bhalla V, Am J Kidney Dis, 2023.)
• Renina diretta al posto della PRA. Il confronto fra i due rapporti mostra buona concordanza, a patto di usare soglie proprie di ciascun metodo.² Gli immunodosaggi automatizzati hanno semplificato l'esame, ma impongono di ricalibrare i cut-off.⁸ (Glinicki P et al., J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2015.)
• Capire il RAAS. Le revisioni di fisiologia più recenti descrivono come la renina coordini volume ematico, tono vascolare ed equilibrio del potassio.¹ (Triebel H, Castrop H, Pflugers Arch, 2024.)

Questi risultati riguardano diagnosi e ricerca; non autorizzano automedicazione e non sostituiscono il parere del tuo medico.

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La renina non si legge mai da sola: dipende dall'aldosterone, dal potassio, dal sodio, dalla postura al prelievo, dal metodo del laboratorio e dalla tua terapia.

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Domande frequenti

A cosa serve l'esame della renina? A indagare un'ipertensione secondaria e a fare screening dell'iperaldosteronismo primario, sempre insieme all'aldosterone. Da sola, la renina è poco informativa.

Che differenza c'è tra renina diretta e attività reninica plasmatica (PRA)? La PRA misura la velocità di produzione di angiotensina I, in ng/mL/h; la renina diretta (DRC) misura la quantità di renina attiva, in µU/mL (= mU/L). Stessa domanda, numeri e soglie diversi: guarda sempre l'unità sul referto.

Quali sono i valori normali della renina? Non esiste un valore unico. Indicativamente la renina diretta è 2,8–39,9 µU/mL in clinostatismo e 4,4–46,1 µU/mL in ortostatismo; si considera "bassa" una PRA < 0,65 ng/mL/h o una DRC < 15 mU/L. Gli intervalli variano da laboratorio a laboratorio.

Che cosa significa una renina bassa? Di solito un eccesso di sodio o di aldosterone. Se l'aldosterone è alto, il sospetto principale è l'iperaldosteronismo primario, con ARR elevato. Se anche l'aldosterone è basso, si pensa ad altri mineralcorticoidi (liquirizia, forme rare) o a beta-bloccanti e FANS.

Che cosa significa una renina alta? Spesso una riduzione di volume o pressione che il rene compensa: disidratazione, diuretici, stenosi dell'arteria renale, scompenso, cirrosi, insufficienza surrenalica, gravidanza. Anche ACE-inibitori e sartani la fanno salire: è un effetto atteso della terapia.

Qual è la soglia del rapporto aldosterone/renina? Dipende dal metodo. Con la PRA il cut-off più usato è ARR > 30 (soglie fra 20 e 40); con la renina diretta ci si colloca fra 2,4 e 4,9, o 3,7. Non sono numeri confrontabili fra loro.

Bisogna essere a digiuno e sospendere i farmaci? Il digiuno assoluto non è sempre richiesto, ma il prelievo è standardizzato: al mattino, dopo un tempo definito sdraiati o in piedi, con apporto di sodio stabile. Molti farmaci alterano il risultato, ma la loro eventuale sospensione la decide solo il medico: mai di propria iniziativa.

Una renina alterata è grave? È un tumore? No: la renina non è un marcatore tumorale. Un valore anomalo orienta un percorso su pressione, rene e surrene, non è una malattia in sé.

Da ricordare

La renina accende il sistema renina-angiotensina-aldosterone, regolatore di pressione e bilancio sodio/acqua. Tre cose da portare a casa: si misura con due metodi non intercambiabili — PRA in ng/mL/h e renina diretta in µU/mL (= mU/L) — e le soglie dell'ARR cambiano di conseguenza; dipende da postura, ora, sodio, potassio e farmaci, per cui il prelievo è standardizzato e nessuna terapia va sospesa da soli; e si legge sempre con l'aldosterone, perché è l'incrocio dei due a distinguere un iperaldosteronismo primario — frequente, sotto-diagnosticato e spesso curabile — da una causa secondaria. Conta l'insieme del tuo profilo, ed è ciò che offre AI DiagMe, in aggiunta al parere del tuo medico.

Fonti

Fonti istituzionali e scientifiche italiane e pubblicazioni internazionali (PubMed) utilizzate per questa guida:

Footnotes

1. Triebel H, Castrop H. The renin angiotensin aldosterone system. Pflugers Arch, 2024. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

2. Glinicki P, Jeske W, Bednarek-Papierska L, et al. The ratios of aldosterone / plasma renin activity (ARR) versus aldosterone / direct renin concentration (ADRR). J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2015. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

3. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda — schede Renina (clinostatismo) : 2,8–39,9 µU/mL dopo ~30 minuti in posizione supina ; Renina (ortostatismo) : 4,4–46,1 µU/mL dopo 2 ore di stazione eretta ; Aldosterone (nel sangue) : 1,9–25,7 ng/dL in clinostatismo e 2,4–40,3 ng/dL in ortostatismo, dieta a contenuto di sodio stabile da 3 settimane ; metodo in chemiluminescenza. ospedaleniguarda.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

4. Brignardello F, Reimondo G (AOU San Luigi Gonzaga, Università di Torino) — Approccio diagnostico all'ipertensione a bassa renina, AME Flash nr. 2, Associazione Medici Endocrinologi, gennaio 2019 : soglie di renina bassa (PRA < 0,65 ng/mL/h ; DRC < 15 mU/L), ~25% degli ipertesi con renina bassa, iperaldosteronismo primitivo nel ~6% degli ipertesi (fino al 20% in coorti selezionate) con ipokaliemia nel 9–37% dei casi, cut-off ARR > 30 e alternativa 3,7 con fattore di conversione 8,2, forme monogeniche, effetto di FANS e anti-COX-2. associazionemediciendocrinologi.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹

5. Del Giudice A, Prencipe M, Aucella F (IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza) — L'iperaldosteronismo primitivo: algoritmo diagnostico, Giornale Italiano di Nefrologia (Società Italiana di Nefrologia), 2013;30(3) : tabella dei cut-off ARR (20–40 ng/dL di aldosterone per ng/mL/h di PRA ; 2,4–4,9 ng/dL per mU/L di DRC), prevalenza 5–12%, correzione dell'ipopotassiemia prima del test, effetto dell'età sull'ARR, necessità dei test di conferma. giornaleitalianodinefrologia.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷

6. Madinelli A, Voltan G, Tizianel I (Università e Azienda Ospedale di Padova) — Interpretare il rapporto aldosterone-renina in presenza di terapia interferente nella diagnosi di iperaldosteronismo primario, Società Italiana di Endocrinologia (SIE), articolo n. 229, 2025 : prevalenza 5–15% degli ipertesi, screening raccomandato nel ~50% degli ipertesi ma eseguito nel 5%, effetti di ACE-inibitori/sartani, diuretici, anti-mineralcorticoidi, beta-bloccanti, clonidina, α-metildopa, calcio-antagonisti e α-bloccanti sull'ARR. societaitalianadiendocrinologia.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰

7. Lab Tests Online-IT, edizione italiana curata da SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica) — Aldosterone e Renina : condizioni di prelievo (mattino, postura standardizzata prima del prelievo), farmaci interferenti (FANS, diuretici, beta-bloccanti, steroidi, ACE-inibitori, contraccettivi orali), schema di lettura incrociata aldosterone/renina nell'iperaldosteronismo primario, secondario e nell'insufficienza surrenalica. labtestsonline.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

8. Schilbach K, Junnila RK, Bidlingmaier M. Aldosterone to Renin Ratio as Screening Tool in Primary Aldosteronism. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2019. PubMed · DOI ↩ ↩²

9. Istituto Superiore di Sanità — ISSalute, Ipertensione arteriosa o pressione alta: definizione (> 140/90 mmHg su misurazioni ripetute), classificazione secondo le linee guida ESH/ESC, prevalenza in Italia del 50% negli uomini e del 40% nelle donne fra 35 e 74 anni, cause di ipertensione secondaria. issalute.it ↩

10. Funder JW, Carey RM, Mantero F, et al. The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2016. PubMed · DOI ↩ ↩²

11. Mulatero P, Bertello C, Veglio F, Monticone S. Approach to the Patient on Antihypertensive Therapy: Screen for Primary Aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab, 2022. PubMed · DOI ↩

12. Funes Hernandez M, Bhalla V. Underdiagnosis of Primary Aldosteronism: A Review of Screening and Detection. Am J Kidney Dis, 2023. PubMed · DOI ↩