Fattore Rh: cosa significa Rh positivo o negativo

Il fattore Rh è la seconda metà del gruppo sanguigno: la lettera che trasforma uno «0» in 0 positivo o 0 negativo. Dietro quel «+» o quel «−» c'è una sola proteina sulla superficie dei globuli rossi, l'antigene D: se c'è sei Rh positivo, se manca sei Rh negativo. Da sapere subito: essere Rh negativo non è una malattia e conta in due sole situazioni, la trasfusione e la gravidanza. Qui trovi che cos'è il gruppo Rh, quanto è frequente l'Rh negativo in Italia, perché il «Rh» della carta di gruppo è una semplificazione, e che cosa sono il D debole e il D parziale.

In breve

• Il fattore Rh dipende da un unico antigene, il D: Rh positivo (D+) se i globuli rossi lo portano, Rh negativo (D−) se ne sono privi.¹
• In Italia circa l'85% è Rh positivo, quindi il 15% circa è Rh negativo; lo 0 negativo riguarda circa il 7%.²
• Il «Rh» della carta di gruppo è una semplificazione: l'ISS elenca 5 antigeni principali (C, c, D, E, e), la nomenclatura ISBT ne registra 56.¹³
• A differenza dell'AB0, non esistono anticorpi anti-D naturali: compaiono solo dopo un contatto con sangue Rh positivo.⁴
• In trasfusione un ricevente Rh negativo riceve solo sangue Rh negativo: per questo lo 0 Rh− è il donatore universale d'emergenza.⁵
• In gravidanza, senza profilassi il rischio di immunizzarsi è del 16%; l'anti-D ha reso rara la malattia emolitica del neonato.⁶

Che cos'è il fattore Rh?

Dopo l'AB0, il sistema Rh è il sistema di gruppo sanguigno più importante in medicina trasfusionale, e al suo centro c'è l'antigene D, una proteina della membrana del globulo rosso. Il laboratorio la cerca con un siero anti-D: se l'antigene c'è, i globuli rossi si agglutinano e «si radunano in ammassi» sul fondo della provetta.¹

Il gruppo completo unisce sempre AB0 e Rh — 0+, A−, AB+ — e i due si leggono con un solo prelievo; entrambi sono ereditari e stabili per tutta la vita. Il gruppo, invece, non compare nell'emocromo completo: serve una richiesta dedicata.

Il vero significato di «Rh»: un antigene su cinquantasei

Qui sta l'equivoco più diffuso. Quando dici «sono Rh negativo» stai parlando solo dell'antigene D. Ma il sistema Rh non è un interruttore acceso/spento: l'ISS ne descrive cinque antigeni principali, C, c, D, E, e,¹ e la tabella ufficiale della International Society of Blood Transfusion ne conta 56, codificati da due geni vicini, RHD e RHCE.³

Gli altri antigeni non finiscono sulla carta di gruppo, ma esistono e contano: le raccomandazioni italiane li citano tra le cause di malattia emolitica subito dopo l'anti-D e l'AB0 — in particolare l'antigene c, poi C, insieme a quelli dei sistemi Kell e Duffy.⁶ Ridurre tutto a «positivo o negativo» è una semplificazione utile, ma non è tutta la storia: ecco perché prima di una trasfusione non ci si accontenta del gruppo e si cercano anche gli anticorpi irregolari già presenti nel sangue del paziente.

Rh positivo e Rh negativo: la differenza chiave con l'AB0

Il punto che sorprende di più è che il sistema Rh non funziona come l'AB0. Nell'AB0 gli anticorpi sono naturali: chi è di gruppo 0 ha già nel plasma anti-A e anti-B fin dai primi mesi di vita, senza aver mai incontrato un altro sangue. Nel sistema Rh no: una persona Rh negativa non ha alcun anti-D alla nascita. Gli anti-D si formano solo dopo un contatto con globuli rossi Rh positivi — una trasfusione o una gravidanza con feto Rh positivo.⁴

Una volta prodotti — è l'alloimmunizzazione — quegli anticorpi restano e possono creare problemi a una trasfusione o a una gravidanza successiva. Il primo contatto passa quasi sempre inosservato, ma «prepara» il sistema immunitario a reagire la volta dopo. Fuori da questo meccanismo, essere Rh positivo o negativo non ha alcuna conseguenza.

Quanto è frequente l'Rh negativo in Italia?

L'Rh negativo è ovunque minoritario e la sua frequenza cambia secondo le popolazioni. In Italia, secondo l'Istituto Superiore di Sanità, circa l'85% della popolazione è Rh positiva — quindi il 15% circa è Rh negativa:²

Attenzione a un errore ricorrente. Si legge spesso che «solo il 7% degli italiani è Rh negativo»: quel 7% è la frequenza dello 0 negativo, non di tutti gli Rh negativi, che sommando la colonna di destra arrivano al 15%.²

Proprio perché meno diffuso, il sangue Rh negativo — e soprattutto lo 0 Rh− — è il più richiesto dai servizi trasfusionali. Chi dona regolarmente tiene d'occhio anche il ferro con la ferritina.

Il fattore Rh in trasfusione

La regola di compatibilità è semplice: un ricevente Rh negativo deve ricevere globuli rossi Rh negativi, per non esporre mai il suo sistema immunitario all'antigene D; un ricevente Rh positivo può ricevere sangue Rh positivo o negativo. Questa asimmetria spiega il ruolo dello 0 Rh negativo: privo di antigeni A, B e D, secondo l'AVIS è il «donatore universale» e le sue sacche «sono importanti in caso di situazioni di emergenza», quando non c'è tempo di determinare il gruppo del paziente.⁵ Il rovescio della medaglia è che chi è 0 Rh− è anche il ricevente più difficile. Si presta infine attenzione a non immunizzare mai una donna in età fertile con sangue Rh positivo: gli anti-D metterebbero a rischio le sue future gravidanze.

Il fattore Rh in gravidanza

È la situazione più conosciuta. Il rischio riguarda soltanto una madre Rh negativa con un feto Rh positivo (possibile solo se il padre è Rh positivo). Se durante la gravidanza, e soprattutto al parto, i globuli rossi del feto passano nella circolazione materna, l'organismo della madre può produrre anticorpi anti-D.²

Quegli anticorpi raramente danneggiano la prima gravidanza. Ma attraversano la placenta e, in una gravidanza successiva con un altro feto Rh positivo, attaccano i suoi globuli rossi: è la malattia emolitica del feto e del neonato (MEFN), con anemia, ittero e, nelle forme gravi, complicanze serie. Prima della prevenzione colpiva l'1% dei neonati e causava «la morte di un bambino ogni 2.200 nati».⁶ In laboratorio l'emolisi si legge come qualsiasi altra: emoglobina ed ematocrito in calo, reticolociti su, bilirubina e LDH alti, aptoglobina consumata.

La svolta è stata l'immunoprofilassi con immunoglobuline anti-D: somministrata alla donna Rh negativa, impedisce al suo sistema immunitario di produrre anti-D. Il calendario indicato dall'ISS la prevede alla 28ª settimana e dopo il parto.² I numeri della SIMTI sono eloquenti: senza profilassi il rischio di immunizzarsi è del 16% a ogni gravidanza con neonato Rh positivo; con la profilassi dopo il parto il successo raggiunge il 98-99%, e aggiungendo quella prenatale nel terzo trimestre il rischio residuo scende dall'1% allo 0,2%.⁶

Il percorso concreto è descritto nella guida gruppo sanguigno in gravidanza: qui basti sapere che il gruppo AB0/Rh e il test di Coombs indiretto sono tra i primi esami, subito dopo le beta-hCG che l'hanno confermata. Una nota che tranquillizza molte coppie: madre Rh positiva e padre Rh negativo non pongono alcun problema, perché la sorveglianza riguarda solo la madre Rh negativa.

Il genotipo Rh(D) fetale sul sangue materno

Oggi si può sapere se il feto è Rh positivo senza toccarlo: dal plasma della madre si isolano frammenti di DNA fetale e si analizza il gene RHD. In Italia il test esiste davvero. L'aggiornamento 2025 della Linea guida ISS sulla gravidanza fisiologica raccomanda che l'informazione su questo test non invasivo «dovrebbe essere offerta a tutte le donne con fenotipo Rh(D) negativo senza segni di alloimmunizzazione», con sensibilità del 99,9% e specificità del 99,2%; precisa però che non esistono ancora documenti di indirizzo nazionali e che la profilassi mirata «è limitata ad alcune regioni italiane».⁷

Una di queste è il Friuli Venezia Giulia, che dal novembre 2019 offre il test alle donne Rh negative tra la 22ª e la 24ª settimana, gratuitamente a carico del Servizio sanitario: in due anni, su 142 gravidanze, ha evitato una profilassi non necessaria nel 37,8% dei casi.⁸ Anche gli Standard del Centro Nazionale Sangue prevedono la «tipizzazione genomica RH/KEL/HPA fetale con metodi invasivi o da plasma materno».⁹ In pratica: riconosciuto, ma non ancora uniforme su tutto il territorio.

D debole e D parziale: quando l'Rh non è bianco o nero

Ecco la spiegazione di un fatto che confonde moltissime persone: essere tipizzati diversamente da due laboratori, o in due epoche diverse.

Non tutti i D sono uguali. Alcune persone hanno un D debole (l'antigene c'è, ma è espresso in quantità ridotta) o un D parziale (è presente in forma incompleta): l'ISS li descrive nella voce dedicata al sistema Rh.¹ Con reagenti o metodi diversi, lo stesso sangue può risultare Rh positivo in un laboratorio e Rh negativo in un altro — e il fenomeno non è raro: si stima che oltre l'80% dei portatori di varianti D deboli o parziali non venga riconosciuto dai soli test sierologici.¹⁰

Le raccomandazioni italiane sono prudenti. Per la tipizzazione in gravidanza la SIMTI precisa che «la determinazione dell'antigene D weak non è raccomandata perché inutile e foriera di pericolose omissioni» di profilassi; in caso di discrepanza sierologica la variante va confermata con analisi molecolari del gene RHD e, se non è possibile definirla, «la donna deve essere considerata come RhD negativa».⁶ Gli Standard del Centro Nazionale Sangue affidano ai laboratori di riferimento la «caratterizzazione delle varianti RhD nelle donne in gravidanza o con potenziale gravidico».⁹

Tradotto: se il tuo Rh «è cambiato», quasi certamente non è cambiato nulla nel tuo sangue — è cambiato il metodo con cui è stato letto.

Miti sul sangue Rh negativo

Il sangue Rh negativo ha una mitologia tutta sua: discendenza «non umana», sangue «alieno», stirpe a parte. Niente di tutto questo è vero. L'Almanacco della Scienza del CNR ha dedicato un articolo a queste leggende — dal «sangue degli alieni» agli Annunaki — ricordando che l'unica cosa davvero speciale dello 0 Rh negativo è di essere fondamentale nelle emergenze.¹¹ Essere Rh negativo significa soltanto non portare una proteina dei globuli rossi, per una genetica ordinaria come quella del colore degli occhi.

Progressi recenti della ricerca

Secondo pubblicazioni recenti indicizzate su PubMed:

• Il genotipo fetale entra nella pratica: la genotipizzazione non invasiva dal plasma materno è ormai standard of care in medicina trasfusionale. (Clausen FB, van der Schoot CE, Blood Transfusion, 2025 — DOI.)¹²
• Un'esperienza italiana: in Friuli Venezia Giulia offrire il test a tutte le donne Rh negative ha permesso di risparmiare immunoglobuline anti-D, risorsa sempre più scarsa. (Londero D et al., Blood Transfusion, 2023 — DOI.)⁸
• Le varianti D restano sotto-riconosciute: oltre l'80% dei portatori di weak D o D parziale sfugge alla sola sierologia. (Ramsey G, Barriteau CM, Transfusion, 2024 — DOI.)¹⁰
• Evitabile, ma non ovunque evitata: la MEFN da incompatibilità Rh(D) produce ancora morbilità e mortalità dove l'accesso alla profilassi è limitato. (Pegoraro V et al., PLoS One, 2020 — DOI.)¹³

Questi risultati non autorizzano alcuna automedicazione e non sostituiscono il parere del tuo medico.

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Domande frequenti

Che cos'è il fattore Rh? È la parte del gruppo sanguigno definita dall'antigene D: se i globuli rossi lo portano sei Rh positivo (D+), altrimenti Rh negativo (D−). Si abbina sempre al gruppo AB0 (0+, A−, AB+…).

Essere Rh negativo è grave? No, non è una malattia. Conta solo per la trasfusione (si riceve sangue Rh negativo) e per la gravidanza (prevenzione anti-D se il feto è Rh positivo).

Quante persone sono Rh negative in Italia? Circa il 15%: l'ISS indica che circa l'85% della popolazione italiana è Rh positiva. Lo 0 negativo riguarda circa il 7%, l'AB negativo lo 0,5%.

Madre Rh positiva e padre Rh negativo: c'è un rischio? No. L'incompatibilità riguarda solo la madre Rh negativa con feto Rh positivo; se la madre è Rh positiva, il fattore Rh del padre non conta.

Due genitori Rh negativi possono avere un figlio Rh positivo? È molto raro: in pratica hanno figli Rh negativi. Rare varianti (D debole o parziale) possono complicare la lettura, e lì è l'analisi molecolare del gene RHD a chiarire.

Il fattore Rh può cambiare nel tempo? No, è ereditario e stabile. Un risultato «diverso» dipende quasi sempre da un errore o da una variante D debole o D parziale, che metodi diversi leggono in modo diverso.¹⁰

Si può conoscere il gruppo Rh del feto senza amniocentesi? Sì, analizzando il DNA fetale presente nel sangue della madre. La linea guida ISS 2025 raccomanda di offrire l'informazione su questo test a tutte le donne Rh(D) negative non alloimmunizzate, ma in Italia è ancora limitato ad alcune regioni.⁷

Da ricordare

Il fattore Rh dipende da un solo antigene, il D: Rh positivo se presente, Rh negativo se assente — circa il 15% degli italiani.² La particolarità è che non esistono anti-D naturali: compaiono solo dopo un contatto con sangue Rh positivo, in trasfusione o in gravidanza, le due sole situazioni in cui il fattore Rh conta davvero. Ricorda che il «Rh» della carta di gruppo è un antigene su 56,³ e che il D debole e il D parziale spiegano quasi tutti i referti contraddittori.¹⁰ Nessun risultato si legge da solo: conta l'insieme del tuo profilo, ed è ciò che offre AI DiagMe.

Fonti

Fonti istituzionali italiane e pubblicazioni scientifiche (PubMed) utilizzate per questa guida:

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Footnotes

1. Istituto Superiore di Sanità — ISSalute, Esame del sistema gruppo-ematico Rh (analisi cliniche): «Il sistema Rh comprende 5 antigeni: C, c, D, E, e», reazione di agglutinazione con siero anti-D, varianti «D debole» e «D parziale», «circa l'85% della popolazione italiana è Rh positiva (D+)». issalute.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

2. Istituto Superiore di Sanità — ISSalute, Esame del gruppo sanguigno: sistemi AB0 e Rh: «Circa l'85% della popolazione italiana è Rh+», tabella di distribuzione degli 8 gruppi (0+ 39%, A+ 36%, B+ 7,5%, AB+ 2,5%, 0− 7%, A− 6%, B− 1,5%, AB− 0,5%), malattia emolitica feto-neonatale (MEFN) e immunoglobuline «alla 28ma settimana di gravidanza ed entro 72 ore dal parto». issalute.it ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

3. International Society of Blood Transfusion (ISBT) — Names for RH (ISBT 004) Blood Group Alleles: RHCE Alleles, v6.2, 31 marzo 2022: «The Rh blood group system consists of 56 antigens», geni RHD e RHCE. isbtweb.org ↩ ↩² ↩³

4. Ramsey G. The Rh blood group system: RHD update. Immunohematology, 2025. PubMed · DOI ↩ ↩²

5. AVIS — Gruppo 0, conosciamolo meglio (2019): «i donatori 0 Rh− sono considerati donatori universali», «le sacche di globuli rossi provenienti da donatori 0 Rh− sono pertanto importanti in caso di situazioni di emergenza». avis.it ↩ ↩²

6. SIMTI (Società Italiana di Medicina Trasfusionale e Immunoematologia) e SIGO — Bennardello F, Coluzzi S, Curciarello G, Todros T, Villa S. Raccomandazioni per la prevenzione ed il trattamento della Malattia Emolitica del Feto e del Neonato, Edizione 2014: rischio di immunizzazione del 16% per gravidanza senza profilassi, successo dell'immunoprofilassi post-natale 98-99%, riduzione del rischio dall'1% allo 0,2% con la profilassi prenatale, «un bambino ogni 2.200 nati» prima della prevenzione, raccomandazioni 4.1.3 e 6.2.6 su D weak e discrepanze sierologiche, antigeni non-D responsabili di MEFN. PDF ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

7. Istituto Superiore di Sanità — Linea guida Gravidanza fisiologica, Aggiornamento 2025 (Pt. 2), Roma, 24 giugno 2025: NIPT per la determinazione del genotipo Rh(D) fetale, sensibilità 99,9% e specificità 99,2%, raccomandazione di offrire l'informazione a tutte le donne Rh(D) negative senza alloimmunizzazione, «al momento non esistono documenti di indirizzo in Italia» e «l'esperienza dell'immunoprofilassi anti-Rh(D) mirata è limitata ad alcune regioni italiane». epicentro.iss.it ↩ ↩²

8. Londero D, Merluzzi S, Dreossi C, Barillari G. Prenatal screening service for fetal RHD genotyping to guide prophylaxis: the two-year experience of the Friuli Venezia Giulia region in Italy. Blood Transfusion, 2023. PubMed · DOI ↩ ↩²

9. Centro Nazionale Sangue — Standard per i Laboratori di Immunoematologia di Riferimento (LIR) e di Biologia Molecolare (LBM), 1ª edizione, 2021: «caratterizzazione delle varianti RhD nelle donne in gravidanza o con potenziale gravidico» e «tipizzazione genomica RH/KEL/HPA fetale con metodi invasivi o da plasma materno». centronazionalesangue.it ↩ ↩²

10. Ramsey G, Barriteau CM. Estimating the serological underrecognition of patients with weak or partial RHD variants. Transfusion, 2024. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

11. Consiglio Nazionale delle Ricerche — De Biagi L. 0 Rh negativo: il sangue «blu-alieno», Almanacco della Scienza CNR, 7 settembre 2022: intervista a Giuseppe Sconocchia (Istituto di Farmacologia Traslazionale), miti sul sangue Rh negativo e ruolo dello 0 Rh− nelle emergenze. almanacco.cnr.it ↩

12. Clausen FB, van der Schoot CE. Noninvasive fetal blood group antigen genotyping. Blood Transfusion, 2025. PubMed · DOI ↩

13. Pegoraro V, Urbinati D, Visser GHA, et al. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh(D) incompatibility: A preventable disease that still produces significant morbidity and mortality in children. PLoS One, 2020. PubMed · DOI ↩