Déficit de G6PD: fármacos a evitar y favismo

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la enzima que protege a sus hematíes —los glóbulos rojos— del estrés oxidativo. Cuando falta, el hematíe se vuelve frágil y puede destruirse de golpe (hemólisis) tras ciertos fármacos, una infección o un plato de habas: es el favismo. Es la enzimopatía humana más frecuente, y en España tiene una particularidad que casi nadie cuenta: el metamizol, el analgésico más usado del país, figura como contraindicado en su ficha técnica. Aquí verá qué valores usa un laboratorio español, la lista de fármacos tal y como la escribe la AEMPS y la trampa que arruina el diagnóstico: medirla durante la crisis. Se interpreta junto al hemograma y al recuento de hematíes.

En resumen

• La G6PD produce NADPH, el escudo antioxidante del hematíe. Su déficit afecta a unos 500 millones de personas, casi todas asintomáticas toda su vida.¹
• El gen está en el cromosoma X. Pero las mujeres heterocigotas no son «solo portadoras»: por inactivación aleatoria de un X son un mosaico de hematíes normales y deficitarios, y se han descrito casos parecidos a los del varón.²³
• La AEMPS contraindica el déficit en la ficha técnica de metamizol, nitrofurantoína, rasburicasa, cloroquina, azul de metileno, sulfadiazina y de los preparados para colonoscopia con ascorbato.⁴⁵⁶⁷
• El Hospital Clínic de Barcelona informa la actividad en 5,70-9,90 UI/g Hb; el intervalo depende del método, y la SEHH solo abrió en 2024 su control de calidad externo.⁸⁹
• ⚠️ En la crisis se destruyen primero los hematíes viejos y deficitarios y quedan reticulocitos jóvenes ricos en enzima: el resultado puede salir falsamente normal. Hay que repetirlo semanas después.³
• El déficit no está en el cribado neonatal español: la prueba del talón cubre 21 enfermedades en la cartera común y 26 en Cataluña.¹⁰¹¹

¿Qué es el déficit de G6PD?

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa abre la vía de las pentosas fosfato. Su producto, el NADPH, regenera el glutatión reducido, que neutraliza los peróxidos dentro del hematíe. El glóbulo rojo no tiene mitocondrias: esta vía es su única defensa antioxidante. Sin ella la hemoglobina precipita en cuerpos de Heinz y la célula se rompe.²³

El gen G6PD está en el cromosoma X, y se conocen más de 200 mutaciones.¹ Su mapa calca el del paludismo: es el ejemplo de manual de un polimorfismo ligado al X que se mantiene porque protege frente a la malaria.¹ En España el déficit es poco frecuente; una revisión española lo estima entre el 0,1 y el 0,5 % de los adultos —cifra aislada, que no hemos podido contrastar con otra fuente española— y apunta a los flujos migratorios como factor de cambio.²

Las mujeres heterocigotas: el punto peor explicado

Se repite que «es cosa de varones y las mujeres solo son portadoras». Es inexacto. Como en cada célula femenina se inactiva al azar uno de los dos cromosomas X, la heterocigota tiene dos poblaciones de hematíes mezcladas, unos normales y otros deficitarios. Según la proporción puede estar asintomática o comportarse como un varón hemicigoto, y así lo recoge una revisión española.² La consecuencia es de laboratorio: la actividad medida es un promedio de ambas poblaciones y puede salir normal, de modo que un cribado cualitativo puede no detectarlas.³ Con la malaria ocurre lo mismo en versión atenuada: la variante mediterránea reduce el paludismo por P. vivax un 76 % en varones hemicigotos y mujeres homocigotas, y un 55 % en heterocigotas.¹²

¿Para qué se pide la prueba de G6PD?

No es una determinación de rutina y no figura en muchas carteras de laboratorio general: en el Hospital Universitario de Getafe es una prueba derivada que Hematología envía al Hospital 12 de Octubre.¹³ Se solicita:³²

• para explicar una hemólisis tras habas, una infección o un fármaco, cuando ya hay anemia con hemoglobina baja, haptoglobina hundida, bilirrubina y LDH altas y reticulocitos disparados;
• ante una ictericia neonatal persistente sin otra causa;¹⁴
• antes de dar un fármaco oxidante de riesgo, o por antecedentes familiares u origen en zona de alta prevalencia.

¿Hay que estar en ayunas?

No. Es una extracción de sangre normal. Importa el momento: el Clínic exige la muestra sin efectos de una transfusión reciente (mínimo 120 días), pide sangre total —heparina sódica allí, EDTA en otros centros: siga la instrucción de su laboratorio— y que se adjunte hemograma con reticulocitos.⁸¹³

Valores normales de la G6PD

La prueba mide la actividad enzimática de los hematíes. Hay dos formatos, que la SEHH evalúa por separado: un cribado cualitativo y una valoración cuantitativa a 37 ºC, esta última en UI por gramo de hemoglobina.⁹

Ojo con transferir estas cifras. Son las del catálogo del Hospital Clínic de Barcelona, actualizado en abril de 2025.⁸ Otros laboratorios españoles usan métodos distintos y publican intervalos distintos; que la SEHH abriera su programa de calidad externa en 2024 indica que la armonización es reciente.⁹ Vale el intervalo impreso en su informe.

También se razona en porcentaje de la actividad normal. La OMS clasificaba las variantes en cinco clases según esa actividad residual;² en 2022 revisó la clasificación, y un trabajo con 2 291 varones situó la actividad media de las 16 variantes comunes entre el 1,9 % y el 33 %.¹⁵

Cómo interpretar sus resultados

Actividad baja: hay déficit

Sus hematíes están peor protegidos frente a la oxidación. La crisis típica aparece uno a tres días después del desencadenante: cansancio intenso, palidez, orina oscura (color coca-cola), a veces ictericia. En el laboratorio caen la hemoglobina y el hematocrito, suben los reticulocitos —y con ellos, de forma artefactual, el VCM— y se desploma la haptoglobina; la HCM y la CHCM pueden comportarse de forma extraña porque la hemoglobina libre interfiere en la medida.

Ahora bien, la cifra no predice la gravedad: dos personas con la misma actividad reaccionan distinto.³ Fuera de las crisis, la mayoría hace vida normal sin seguimiento.²

Actividad normal: cuidado con el falso negativo

Un resultado normal en un varón hace el déficit improbable, salvo una excepción enorme: que la muestra se extrajera durante o justo después de una crisis. Acaban de destruirse los hematíes viejos y deficitarios y la sangre está llena de reticulocitos jóvenes con actividad alta. Por eso no se recomienda hacer la prueba hasta varias semanas después de resuelto el episodio.³ En el caso publicado de dos gemelos españoles con favismo, el estudio que confirmó el déficit se hizo diez meses después del ingreso.²

En mujeres, un resultado normal no descarta ser heterocigota: puede hacer falta la prueba cuantitativa de confirmación o el estudio genético.³ Y conviene decirlo: la G6PD no es un marcador tumoral.

Fármacos y desencadenantes: lo que dice la AEMPS

En vez de reproducir una lista internacional, hemos consultado el registro de medicamentos de la AEMPS (CIMA): 54 fichas técnicas autorizadas en España nombran el déficit de G6PD en el apartado 4.3, «Contraindicaciones», y otras 348 en el 4.4, «Advertencias y precauciones». Estos son los contraindicados:

Dos avisos. El metamizol, el analgésico de uso masivo aquí, está contraindicado: rara vez figura en las listas internacionales porque casi no se usa fuera de España. Y avise antes de una colonoscopia.

En precauciones (4.4) están las quinolonas —con ciprofloxacino: «debe evitarse el uso […] a menos que el beneficio potencial sea mayor que el posible riesgo»—, el cotrimoxazol («puede producirse hemólisis»), la hidroxicloroquina, la sulfasalazina, la penicilamina y la crema de lidocaína + prilocaína, cuya ficha añade un detalle temible: si estos pacientes hacen metahemoglobinemia, el antídoto habitual, el azul de metileno, no sirve.¹⁶¹⁷⁷

Un desacuerdo español. Según la SEHH, recogida por una revisión española, si hace falta analgesia se recomienda paracetamol.² Pero la ficha técnica del paracetamol con fenilefrina dice que «los productos a base de paracetamol están contraindicados en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa manifiesta», mientras que las del paracetamol solo lo recogen como advertencia.⁷ Las fuentes españolas no coinciden: quien decide es su médico.

⚠️ La primaquina y la tafenoquina, los antipalúdicos que más se citan aquí, no tienen ficha técnica de la AEMPS: no figuran en CIMA porque no están autorizados como especialidad en España. La recomendación de medir la G6PD antes de administrarlos existe, pero es internacional (OMS), no un texto regulatorio español.¹⁵

El favismo: las habas

El favismo es la crisis hemolítica desencadenada por las habas, cuyos compuestos —vicina y convicina— son potentes oxidantes. En España son un ingrediente corriente, y la recomendación de la literatura española es tajante: prohibidas las habas y cualquier producto que las contenga, como purés y potajes, y conviene evitar el contacto con la planta; se han descrito crisis a través de la leche materna.² Fuera de eso la dieta es normal. Los otros desencadenantes son las infecciones —incluso banales, de ahí que se aconseje consultar ante cualquier proceso febril—² y la naftalina de las bolas antipolillas.³

Factores que alteran el resultado

Cuatro, y las cuatro se resuelven avisando al laboratorio: la crisis reciente (falso negativo, el factor número uno), una transfusión —los hematíes del donante enmascaran el déficit, de ahí el mínimo de 120 días del Clínic—,⁸³ el sexo y el método. El hemograma que acompaña a la petición explora las tres series: la infección desencadenante suele verse en los leucocitos y los neutrófilos, mientras que las plaquetas no se afectan por la hemólisis.

Ictericia neonatal y cribado en España

El déficit de G6PD es una causa frecuente de ictericia neonatal, a veces intensa.¹⁴ Pero no se busca de forma sistemática en el recién nacido.³ Lo hemos verificado en el texto normativo: la Orden SND/356/2026 enumera las 21 enfermedades del cribado neonatal de la cartera común del SNS (apartados 3.3.1.1 a 3.3.1.21) y el déficit de G6PD no está entre ellas.¹⁰ Tampoco en Cataluña, cuyo programa —de los más amplios, con 26 enfermedades— no lo incluye.¹¹ La prueba se pide dirigida, ante ictericia persistente con antecedentes familiares u origen geográfico de riesgo.²³

Avances recientes

De publicaciones recientes indexadas en PubMed:

• La citometría de flujo encuentra lo que la espectrofotometría pierde. En 514 muestras detectó déficits que la espectrofotometría no ve, sobre todo en mujeres heterocigotas, porque cuenta el porcentaje de hematíes deficitarios en vez de promediarlos.¹⁸
• La OMS ha reordenado las clases. Con datos de 2 291 varones se comprobó que las antiguas clases II y III se solapan tanto que procede fusionarlas.¹⁵
• Medir antes de tratar el paludismo. En 43 centros de la Amazonía brasileña se implantó la medición cuantitativa de G6PD en el punto de atención antes de la cura radical del P. vivax, con un 99,7 % de decisiones ajustadas al resultado.¹⁹
• Por qué sigue siendo tan frecuente. La variante mediterránea protege frente al P. vivax de forma proporcional a la dosis génica.¹²

Ponga su resultado de G6PD en contexto con AI DiagMe

Una actividad de G6PD no se lee sola: depende de si hubo crisis reciente, de una transfusión, del resto de su hemograma —reticulocitos, hemoglobina, haptoglobina— y de la medicación que toma.

👉 AI DiagMe interpreta sus análisis —de sangre, de orina o de heces— teniendo en cuenta toda su situación y en lenguaje claro. Un servicio informativo que no emite diagnósticos y que complementa, sin sustituirla, la valoración de su médico.

Preguntas frecuentes

¿Qué valores son normales? La actividad se informa en UI/g Hb: el Hospital Clínic publica 5,70-9,90 UI/g Hb.⁸ Como depende del método, el que vale es el impreso en su informe.

¿Puedo tomar Nolotil si tengo déficit de G6PD? No sin consultar: la ficha técnica del metamizol aprobada por la AEMPS lo contraindica por riesgo de hemólisis.⁴ Dígale a su médico y a su farmacéutico que tiene este déficit, y no cambie tratamientos por su cuenta.

¿Y si me van a hacer una colonoscopia? Avise antes: Moviprep y Pleinvue contienen ascorbato y están contraindicados en su ficha técnica.⁷ Existen otras pautas de preparación.

¿Por qué me dicen que repita la prueba? Porque en plena crisis el resultado puede ser falsamente normal. Debe repetirse varias semanas después de resuelto el episodio.³

Soy mujer, ¿puedo tener síntomas? Sí. Las heterocigotas son un mosaico de hematíes normales y deficitarios; la mayoría no tiene síntomas, pero se han descrito cuadros similares a los del varón y el cribado puede no detectarlas.²³

¿Se detecta en la prueba del talón? No en España: ni la cartera común del SNS (21 enfermedades) ni el programa catalán (26) lo incluyen.¹⁰¹¹

¿Se puede hacer vida normal? En la gran mayoría de los casos sí, evitando los desencadenantes: entre crisis no hay síntomas. Solo las formas crónicas, raras, requieren control periódico.²

Para recordar

El déficit de G6PD deja al hematíe sin defensa antioxidante. Se hereda por el cromosoma X, pero las heterocigotas pueden ser sintomáticas por el mosaicismo. Retenga tres cosas: la lista española de fármacos contraindicados por la AEMPS —empezando por el metamizol y los preparados de colonoscopia con ascorbato—, la prohibición de las habas, y que la prueba no se hace en plena crisis porque sale falsamente normal. En España no se criba en el recién nacido. Ningún dato se lee aislado: cuentan el conjunto de su hemograma y su historia clínica, algo que AI DiagMe le ayuda a ordenar como complemento —nunca sustituto— de su médico.

Fuentes

Documentos oficiales españoles, fichas técnicas de la AEMPS y publicaciones indexadas en PubMed utilizados para esta guía:

Footnotes

1. Luzzatto L, Ally M, Notaro R. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Blood, 2020;136(11):1225-1240. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

2. Bello Gutiérrez P, Mohamed Dafa L. Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: revisión a propósito de un caso. Rev Pediatr Aten Primaria. 2015;17(68):361-8. Recoge la posición de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) sobre prevención de la hemólisis y analgesia. scielo.isciii.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴

3. Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH). Lab Tests Online-ES, edición española de la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEMEDLAB, resultado en 2025 de la fusión de SEQC-ML, AEBM-ML y AEFA); ISSN 2939-8759. Apartados «¿Cuándo se solicita?», «Interpretación de resultados» y «¿Hay algo más que debería saber?». labtestsonline.es ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴

4. AEMPS — Ficha técnica de METAMIZOL CINFA 575 mg cápsulas duras EFG (nº registro 68116), apartado 4.3 «Contraindicaciones». Búsqueda en el registro CIMA el 19/8/2026: 54 fichas técnicas de medicamentos autorizados en España citan el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en el apartado 4.3, de las cuales 25 corresponden a metamizol solo o en combinación. cima.aemps.es ↩ ↩² ↩³

5. AEMPS — Ficha técnica de FURANTOÍNA 50 mg comprimidos (nº registro 22974), apartado 4.3 «Contraindicaciones»; el apartado 4.6 desaconseja además su uso durante la lactancia si el lactante tiene sospecha o diagnóstico de déficit de G6PD. cima.aemps.es ↩ ↩²

6. AEMPS — Ficha técnica de FASTURTEC 1,5 mg/ml (rasburicasa) (nº registro 00170001), apartados 4.3 «Contraindicaciones» y 5.1: el peróxido de hidrógeno generado al degradar el ácido úrico solo supone riesgo «en pacientes con hemólisis por déficit de G6PDH y en pacientes con anemia congénita». cima.aemps.es ↩ ↩²

7. AEMPS — Fichas técnicas consultadas en CIMA el 19/8/2026, apartado 4.3: Cloruro de metiltioninio Proveblue 5 mg/ml (111682002), RESOCHIN 155 mg — cloroquina (15797), SULFADIAZINA REIG JOFRE 500 mg (06960), MOVIPREP polvo para solución oral (68125), PLEINVUE polvo para solución oral (82959), ASPIRINA C 400/240 mg (51347), SARIDON — paracetamol + cafeína + propifenazona (4384), PHARMAGRIP CONGESTIÓN — paracetamol + fenilefrina (89542) y NEOPHYR 1000 ppm — óxido nítrico inhalado (81848); y apartado 4.4: ANTIDOL 1 g polvo efervescente — paracetamol (67964), ANAMAP crema — lidocaína + prilocaína (83948) y DUPLAXIL 400 mg — hidroxicloroquina (84048). cima.aemps.es ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰

8. Hospital Clínic de Barcelona, Centre de Diagnòstic Biomèdic (CDB) — Catálogo de prestaciones: «Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, sangre total» (código tarifario 6294, LOINC 32546-4). Valores: 5,70-9,90 UI/g Hb (G6PD) y 6,20-10,20 UI/g Hb (6-fosfogluconato deshidrogenasa); espectrometría de absorción molecular; sangre total con heparina sódica; «sin efectos de transfusión reciente (mínimo 120 días)»; se pide adjuntar hemograma y recuento de reticulocitos. Prestación modificada el 2/4/2025. cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

9. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) — Programa de Evaluación Externa de la Calidad en Hematología. Catálogo y tarifas 2024. La «Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD)» figura como nuevo programa, con dos constituyentes evaluados: «G6PD Screening, valoración cualitativa» y «G6PD Actividad a 37 ºC, valoración cuantitativa», sobre hemolizado liofilizado. sehh.es (PDF) ↩ ↩² ↩³

10. Orden SND/356/2026, de 13 de abril, por la que se modifican los anexos I, II y III del Real Decreto 1030/2006 en relación con la información y vigilancia en salud pública y los cribados prenatales, neonatales y de cáncer colorrectal. Apartado 3.3.1 del anexo I: relación completa de las 21 enfermedades del programa de cribado neonatal en prueba de talón de la cartera común básica del SNS (3.3.1.1 a 3.3.1.21). BOE-A-2026-8592. boe.es ↩ ↩² ↩³

11. Generalitat de Catalunya, Agència de Salut Pública de Catalunya — La prova del taló. Programa de cribratge neonatal de Catalunya, edición 2024 (DL B-25.240-2024). Cribado de 26 enfermedades; laboratorio de cribado neonatal en el Hospital Clínic de Barcelona. scientiasalut.gencat.cat (PDF) ↩ ↩² ↩³

12. Awab GR, Aaram F, Jamornthanyawat N, et al. Protective effect of Mediterranean-type glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency against Plasmodium vivax malaria. eLife, 2021;10:e62448. PubMed · DOI ↩ ↩²

13. Hospital Universitario de Getafe (Servicio Madrileño de Salud), Servicio de Análisis Clínicos — Catálogo de pruebas derivadas: «Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)». Tubo con EDTA de 6 ml; laboratorio de destino: Hospital Universitario 12 de Octubre; prueba a derivar por el Servicio de Hematología. labgetafe.com ↩ ↩²

14. Lee HY, Ithnin A, Azma RZ, et al. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and Neonatal Hyperbilirubinemia: Insights on Pathophysiology, Diagnosis, and Gene Variants in Disease Heterogeneity. Front Pediatr, 2022;10:875877. PubMed · DOI ↩ ↩²

15. Nannelli C, Bosman A, Cunningham J, Dugué PA, Luzzatto L. Genetic variants causing G6PD deficiency: Clinical and biochemical data support new WHO classification. Br J Haematol, 2023;202(5):1024-1032. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

16. AEMPS — Ficha técnica de CIPROFLOXACINO CINFA 250 mg comprimidos recubiertos EFG (nº registro 62768), apartado 4.4, epígrafe «Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa». En total, 348 fichas técnicas autorizadas en España mencionan el déficit de G6PD en el apartado 4.4 (consulta CIMA del 19/8/2026). cima.aemps.es ↩

17. AEMPS — Ficha técnica de SEPTRIN FORTE 160 mg/800 mg comprimidos (cotrimoxazol, nº registro 58501), apartado 4.4: «En pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD), puede producirse hemólisis». cima.aemps.es ↩

18. Souissi M, Bera E, Boutet C, et al. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency detection using fluorocytometric assay: Evaluation after 1 year of clinical implementation. Cytometry B Clin Cytom, 2025;108(2):161-171. PubMed · DOI ↩

19. Brito M, Rufatto R, Murta F, et al. Operational feasibility of Plasmodium vivax radical cure with tafenoquine or primaquine following point-of-care, quantitative glucose-6-phosphate dehydrogenase testing in the Brazilian Amazon: a real-life retrospective analysis. Lancet Glob Health, 2024;12(3):e467-e477. PubMed · DOI ↩