Cortisol alto o bajo: valores normales y hora de extracción

Un cortisol aislado dice muy poco, y los catálogos hospitalarios españoles lo demuestran. El Clínic de Barcelona informa 10–25 µg/dl y exige «obtener la muestra entre las 8 y las 9 horas de la mañana».¹ El Río Hortega informa 4–34 µg/dl por la mañana y 2–15 µg/dl a las 20:00: misma hormona, dos referencias según el reloj.² Y Getafe no publica ninguna: su ficha de cortisol en sangre lleva marcada «EN CONSTRUCCIÓN» desde 2018.³ Esta guía explica cómo se lee un cortisol, qué significa un cortisol alto y qué hacer para bajarlo. Forma parte del análisis hormonal.

En resumen

• El ritmo circadiano es enorme: «su producción es mayoritaria por la mañana… llegando a valores mínimos durante la noche», escribe Getafe.⁴ Sin la hora de extracción, la cifra no se interpreta.
• Los tres catálogos españoles no coinciden. En sangre: 10–25 µg/dl (Clínic), 4–34 (Río Hortega), sin valor publicado (Getafe). En orina de 24 h: 20–100, 4,3–176 y hasta 270 µg.¹²⁵⁴
• Un cortisol en sangre normal no descarta un síndrome de Cushing: el cribado usa el cortisol libre urinario, el salivar nocturno y la supresión con 1 mg de dexametasona (corte < 1,8 µg/dl).⁶
• El cortisol bajo apunta a insuficiencia suprarrenal, cuya forma aguda es una urgencia vital de síntomas «vagos».⁷⁸
• Los corticoides son el gran perturbador: la ficha técnica española de la prednisona avisa de «insuficiencia adrenocortical aguda» al interrumpirlos.⁹ Y la ashwagandha baja el cortisol medido (−1,16 µg/dl) pero no mejora el estrés percibido.¹⁰

Qué es el cortisol y por qué la hora lo cambia todo

El cortisol es el glucocorticoide que fabrica la corteza de las glándulas suprarrenales bajo el mando de la ACTH hipofisaria: regula el metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y grasas, modula la inflamación y la tensión, y prepara para el estrés.²

Su secreción no es constante, y ahí está la clave. El Río Hortega lo escribe con una precisión que ningún folleto comercial ofrece: «la sangre… debe extraerse sobre las 8 de la mañana, que es cuando se observa el pico de cortisol, y posteriormente hacia las 8 de la tarde para observar el descenso»; a veces se toma otra muestra «a medianoche», cuando debería estar en su mínimo.² El Clínic lo pone como condición de obtención de la muestra.¹

Consecuencia práctica: la misma cifra puede ser normal a las 8:00 y anormal a las 23:00. Y lo primero que se pierde en un exceso de cortisol no es el pico matutino sino el descenso vespertino: «la cantidad máxima puede ser normal pero la concentración no baja».²

Por qué le han pedido un cortisol

El Río Hortega resume la indicación: «exploración de la función suprarrenal, en especial para facilitar el diagnóstico del síndrome de Cushing o de la enfermedad de Addison».² Se pide ante signos de exceso (peso en cara y tronco, estrías moradas, hipertensión, glucemia o hemoglobina glicosilada altas) o de déficit (cansancio, hipotensión, apetencia por la sal), y para vigilar una enfermedad suprarrenal o hipofisaria.

Nunca va solo: se lee con la ACTH —la pareja que localiza la causa—, con el potasio y el sodio, y según el contexto con la aldosterona, la renina, el sulfato de DHEA o el IGF-1.

El registro «No Hacer» de GuíaSalud tiene áreas temáticas para la tiroides, el paratiroides, la diabetes, la vitamina D o el hemograma, pero ninguna de sus 224 recomendaciones se refiere al cortisol, al síndrome de Cushing ni a la insuficiencia suprarrenal.¹¹

¿Hay que ir en ayunas? Lo que importa es la hora

Ninguno exige ayuno. Lo que exigen es la hora: el Clínic, entre las 8 y las 9; el Río Hortega, «sobre las 8 de la mañana».¹² Para el cortisol libre urinario, Getafe solo pide recoger la orina de 24 horas y advierte de que la determinación no puede hacerse en orina acidificada.⁴

Segunda trampa: el cortisol responde al estrés, y un pinchazo puede serlo. Ningún catálogo impone aquí un reposo tras la venopunción —a diferencia de lo que Getafe sí escribe para la prolactina—, pero conviene acudir con tiempo. Lo que sí está documentado es la interferencia de los estrógenos: Getafe pide «retirar los estrógenos orales 6 semanas antes» de una prueba de supresión, porque «hasta un 50 % de las mujeres que toman anticonceptivos orales presentan resultados falsamente positivos».⁶

Valores normales de cortisol: tres hospitales, tres cifras

Un intervalo de referencia no es una frontera biológica: es la cifra que ha elegido ese laboratorio con ese reactivo.

De dónde salen esas cifras. Getafe es el único que declara el origen de su intervalo urinario, y no es español: procede del Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2.ª edición, 1994, un manual estadounidense.⁴ Declararlo es buena práctica; lo que prueba es que «los valores españoles» rara vez son españoles.

Dos precisiones leídas en los documentos originales. El catálogo del Río Hortega se contradice a sí mismo en la orina: su tabla dice 75–270 µg/24 h, el texto de esa misma ficha dice que lo normal es «menor de 120 µg/24 horas», y una tercera ficha del documento da 0–176.² Y el Clínic mide el cortisol salivar en dos pruebas distintas: una recogida entre las 8 y las 9 (0,90–15,50 µg/l) y otra, la del cribado de Cushing, «a las 12 de la noche» en un tubo Salivette (< 1,56 µg/l).¹²

Cortisol alto: qué significa y qué no

«Cortisol alto» es una de las búsquedas más frecuentes en España, y la respuesta honesta decepciona a quien vende soluciones: la mayoría de los cortisoles altos no son una enfermedad. Suben con el estrés agudo, el ejercicio, el dolor o una infección, y también con el alcohol crónico, la depresión mayor y los estrógenos —sin exceso real de hormona activa—, que aumentan la proteína transportadora.¹³⁶

El exceso patológico sostenido se llama síndrome de Cushing, y es raro. Su causa más frecuente no es un tumor, sino los corticoides tomados como medicamento.¹³ Separarlo de los cuadros no tumorales —obesidad, alcoholismo, depresión mayor: el pseudo-Cushing— es tan difícil que un metaanálisis de 24 estudios y 1 900 pacientes comparó las pruebas que lo intentan: sensibilidades y especificidades del 80–91 %.¹⁴

Por eso el diagnóstico no se hace con un cortisol en sangre. Getafe publica el protocolo de la prueba principal: 1 mg de dexametasona por vía oral a las 23:00 y extracción al día siguiente entre las 8:00 y las 9:00, con un corte de < 1,8 µg/dl (50 nmol/l), «sensibilidad diagnóstica del 95 % y especificidad del 80 %».⁶ Las otras dos vías son el cortisol libre urinario de 24 h y el salivar nocturno.

Y los plazos son desiguales: el Clínic entrega el cortisol en suero en 2 días, el urinario en 10 y el salivar nocturno en 15.¹⁵¹² En el Río Hortega el basal sale en 24 h, su cortisol libre urinario derivado tarda 7 días, y entre las nueve pruebas funcionales de su capítulo de hormonas no figura ninguna supresión con dexametasona.² Confirmado el hipercortisolismo, la SEEN define el Cushing grave por un cortisol libre urinario superior a cinco veces el límite normal.¹⁵

Cómo bajar el cortisol: lo que muestran los ensayos

Conviene separar lo medido de lo prometido. Los adaptógenos, y en particular la ashwagandha (Withania somnifera), sí bajan el cortisol medido: un metaanálisis de 2025 sobre siete ensayos aleatorizados y 488 participantes halló una reducción de 1,16 µg/dl (IC 95 % −1,64 a −0,69). Pero el mismo trabajo no encontró ningún efecto sobre el estrés percibido (escala PSS: SMD −0,355; p = 0,40).¹⁰ Baja el número, no cambia cómo se siente quien lo toma.

Una revisión sistemática independiente añade el matiz decisivo: de 4 788 artículos solo 9 cumplían los criterios, con dosis y duraciones dispares, y ninguno evaluó qué le hace esa bajada a la función suprarrenal ni a largo plazo.¹⁶ Bajar una hormona sin saber qué le ocurre al eje que la regula no es una ventaja demostrada.

Lo que sí actúa sobre el estrés crónico es aburrido y gratuito: sueño suficiente y regular, actividad física, técnicas de relajación, y moderar alcohol y excitantes. Y si hay un hipercortisolismo real, ninguna dieta lo corrige.¹⁵

Cortisol bajo: insuficiencia suprarrenal y una urgencia

Un cortisol bajo, sobre todo por la mañana, hace sospechar insuficiencia suprarrenal: primaria (enfermedad de Addison) o secundaria, por fallo hipofisario. Cansancio intenso, hipotensión, pérdida de peso, náuseas, apetencia por la sal y, en la forma primaria, oscurecimiento de la piel. Se confirma con una prueba de estimulación con ACTH, que el Río Hortega codifica entre sus pruebas funcionales.²¹⁷

⚠️ La crisis suprarrenal aguda mata y no espera a un resultado de laboratorio. Una ficha técnica española la describe con franqueza: puede desencadenarla «trauma, cirugía, infección o cualquier reducción rápida de la dosis», y «los síntomas que aparecen son habitualmente vagos: anorexia, dolor abdominal, cansancio, náuseas, vómitos, hipotensión, disminución del nivel de conciencia e hipoglucemia».⁷ Ante ese cuadro en alguien con insuficiencia suprarrenal conocida o en tratamiento prolongado con corticoides, la conducta es hidrocortisona inyectable y urgencias, no repetir la analítica.⁸

El registro CIMA de la AEMPS muestra qué hay disponible en España: bajo el código ATC de la hidrocortisona sistémica hay 18 medicamentos registrados y solo 6 comercializados — cinco inyectables y un único comprimido oral, Hidroaltesona 20 mg. Las formas de liberación modificada (Plenadren, Efmody), los granulados pediátricos (Alkindi) y las dosis bajas están registrados pero no comercializados.¹⁸

Corticoides: el fármaco que más manda sobre su cortisol

Tres efectos, documentados en fichas técnicas de la AEMPS:

1. Frenan el eje. La ficha de la prednisona enumera entre los riesgos de interrumpir un tratamiento prolongado la «insuficiencia adrenocortical aguda» y el «síndrome de retirada de la cortisona». Un corticoide no se deja de golpe por cuenta propia.⁹
2. No hace falta que sean comprimidos. «El tratamiento prolongado con altas dosis de corticosteroides inhalados puede causar supresión corticosuprarrenal y crisis corticosuprarrenal aguda».⁷ Igual con pomadas potentes o infiltraciones.
3. Cambian otros análisis. La misma ficha describe «leucocitosis moderada, linfopenia, eosinopenia, policitemia» —léalo junto a sus leucocitos—, «aumento de la excreción de potasio» y «disminución de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, hipercolesterolemia», con impacto en la insulina y en el perfil lipídico.⁹

Un matiz que corrige una idea extendida: «la dexametasona no interfiere en la medida del cortisol sérico», escribe Getafe.⁶ Lo que sí interfiere está en otra ficha técnica: «los metabolitos de la espironolactona emiten fluorescencia, por lo que algunas determinaciones fluorométricas (por ejemplo, determinaciones de cortisol) pueden dar valores incorrectos».¹⁹ Diga siempre qué está tomando.

Avances recientes

• Consenso español sobre el Cushing grave (2025). La SEEN ordena el tratamiento del hipercortisolismo grave: ketoconazol con metirapona, osilodrostat como oral más potente, etomidato para lo más urgente.¹⁵ Detalle medido en CIMA: bajo el código ATC del ketoconazol sistémico no hay ningún medicamento registrado en España —control positivo: el fluconazol sistémico tiene 79 registrados y 64 comercializados—, mientras que Metopirone e Isturisa sí lo están.¹⁸
• Adaptógenos. La evidencia sobre la ashwagandha ha pasado de ensayos sueltos a metaanálisis: efecto sobre la hormona, no sobre el síntoma.¹⁰¹⁶

Estos datos no autorizan ninguna automedicación ni sustituyen el criterio de su médico.

Haga interpretar su cortisol con AI DiagMe

Un cortisol no se lee nunca solo: depende de la hora de la extracción, de sus tratamientos y de las pruebas dinámicas — véase el análisis hormonal.

👉 AI DiagMe interpreta sus análisis en lenguaje claro y con todo su contexto. Es un servicio informativo que no emite diagnósticos y complementa, sin sustituirla, la consulta con su médico.

Preguntas frecuentes

¿A qué hora hay que hacerse el análisis de cortisol? Por la mañana temprano: el Clínic lo pone como condición, «entre las 8 y las 9 horas»; el Río Hortega dice «sobre las 8». La muestra vespertina se extrae a las 20:00 y la salivar de cribado, a medianoche.¹²

¿Cuáles son los valores normales de cortisol? No hay una cifra única en España. En sangre por la mañana, el Clínic informa 10–25 µg/dl y el Río Hortega 4–34; Getafe aún no publica su intervalo. Compare siempre con el impreso en su informe.¹²⁴

¿Qué síntomas da el cortisol alto? Un exceso verdadero y mantenido da aumento de peso en cara y tronco, estrías anchas y moradas, piel fina, hematomas fáciles, hipertensión, diabetes y debilidad muscular. Un cortisol algo alto suele deberse al estrés, a una enfermedad aguda o a los anticonceptivos, sin enfermedad detrás.¹³

¿Qué vitaminas o suplementos bajan el cortisol? Ninguna vitamina tiene esa indicación demostrada. La ashwagandha sí reduce el cortisol medido, pero sin mejorar el estrés percibido, y ningún estudio ha evaluado qué le hace esa bajada al eje suprarrenal a largo plazo.¹⁰¹⁶

¿Un análisis normal descarta un síndrome de Cushing? No: lo primero que se pierde es el descenso nocturno, así que un cortisol matutino normal no lo descarta. El cribado se hace con cortisol libre urinario, salivar nocturno o supresión con 1 mg de dexametasona.⁶¹⁴

¿El cortisol alto engorda? Un hipercortisolismo mantenido produce un aumento de peso característico, central y facial. Pero la inmensa mayoría de los aumentos de peso no se deben al cortisol: es una causa rara.¹³

Para recordar

El cortisol tiene un ritmo circadiano tan marcado que la hora de la extracción vale tanto como la cifra. Los intervalos españoles no coinciden entre hospitales, y el único que declara su origen lo toma de un manual estadounidense de 1994. Un cortisol alto casi nunca es un Cushing; un cortisol bajo obliga a pensar en insuficiencia suprarrenal, cuya crisis aguda es una urgencia. Para «bajarlo», la evidencia apunta al sueño y al ejercicio, no a un suplemento — algo que AI DiagMe tiene en cuenta, como complemento de su médico y nunca en su lugar.

Fuentes

Catálogos de laboratorios hospitalarios públicos españoles, registro CIMA de la AEMPS y publicaciones científicas (PubMed) utilizados en esta guía:

Footnotes

1. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Catálogo de prestaciones, ficha Cortisol, suero (código tarifario 55900, código LOINC 83088-5, prestación modificada el 09/01/2026): técnica de inmunoensayo, espécimen suero, plazo de entrega 2 días, tratamiento preanalítico «centrifugar a 3000 rpm 10 minutos», condiciones de obtención «Obtener la muestra entre las 8 y las 9 horas de la mañana», valores de referencia 10–25 µg/dL. La ficha de Corticotropina (ACTH), plasma (55925, LOINC 2141-0) impone la misma hora, con plazo de 10 días y referencia 10–60 pg/mL. Consultado el 27/08/2026. cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷

2. Laboratorio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario Río Hortega (Valladolid, Sacyl) — Cartera de Servicios, junio de 2020, 444 páginas. Ficha «Cortisol Basal» (código CORTB, p. 162): quimioluminiscencia, inmunoensayo competitivo de 1 paso, unidades µg/dL, tiempo de respuesta 24 h, valores de referencia 4,0–34,0; «la sangre para la determinación de cortisol debe extraerse sobre las 8 de la mañana… y posteriormente hacia las 8 de la tarde». Ficha «Cortisol 20h» (COR20, p. 165): «la muestra debe extraerse a las 20:00», VR 2–15 µg/dL. Ficha «Cortisol en Orina 24h» (CORUV, p. 164): tabla de referencia 75,0–270,0 µg/24 h, mientras el texto de observaciones de la misma ficha afirma que «la excreción de cortisol libre urinario normal es menor de 120 µg/24 horas» (> 300 «muy sugestivos de síndrome de Cushing»; 120–300, diagnóstico diferencial con pseudo-Cushing) — ⚠️ contradicción interna del propio catálogo. Ficha «Cortisol libre en orina» (CORV, p. 166), prueba derivada: 0–176 µg/24 h, tiempo de respuesta 7 días. Capítulo «Pruebas Funcionales» de la sección Hormonas: nueve pruebas enumeradas (clonidina, CRF, estímulo con ACTH, estímulo con TRH, glucagón, hipoglucemia insulínica, leuprolina/Procrim, LH-RH, supresión de hGH con glucosa), ninguna de supresión con dexametasona. saludcastillayleon.es ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹²

3. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Getafe (SERMAS, Madrid) — Catálogo general, sección «Eje hipófiso-corticosuprarrenal», ficha Cortisol, autor Mariano José Massotti Ayela, creada el 11/03/2018 y actualizada el 14/01/2022: la ficha figura íntegramente marcada «FICHA DE LA PRUEBA EN CONSTRUCCIÓN», sin metodología, sin unidades y sin valores de referencia publicados. La ficha vecina Cortisol nocturno en saliva (misma sección, mismas fechas) está igualmente «en construcción». Consultado el 27/08/2026. labgetafe.com ↩

4. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Getafe — Catálogo general, ficha Cortisol en orina (sinónimos «cortisol libre en orina, excreción de cortisol libre»), actualizada el 07/02/2024: metodología CMIA, unidades µg/24 horas, valores de referencia 4,3–176,0 µg/24 horas, origen declarado de esos límites: «Whitley RJ, Meikle AW, Watts NB. Endocrinology. In: Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 2nd ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company; 1994;1825-6»; plazo programado 1–2 días; «esta determinación no puede realizarse en orina acidificada»; interpretación del laboratorio: «su producción es mayoritaria por la mañana, disminuyendo a lo largo del día para llegar a valores mínimos durante la noche». labgetafe.com ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

5. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Catálogo de prestaciones, ficha Cortisol libre, orina 24h (55905, LOINC 14158-0): inmunoensayo, plazo de entrega 10 días, criterio de rechazo «no se ha recogido orina de 24 horas», valores de referencia 20–100 µg/24h. Consultado el 27/08/2026. cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩²

6. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Getafe — Catálogo de pruebas funcionales, categoría «Diagnóstico de la hipersecreción de cortisol (Síndrome de Cushing)», ficha Prueba de supresión con dexametasona nocturna a dosis bajas (1 mg), autora Luz del Mar Rivas Chacón, creada el 09/10/2020 y actualizada el 16/06/2024: procedimiento «administración de 1 mg de dexametasona vía oral a las 23:00 horas y extracción de sangre al día siguiente entre las 08:00 y las 09:00 horas»; interpretación «el punto de corte más utilizado… corresponde con un valor < 1,8 μg/dL (50 nmol/L), ya que alcanza una sensibilidad diagnóstica del 95 % y una especificidad del 80 %»; «la dexametasona no interfiere en la medida del cortisol sérico»; limitaciones: inductores del CYP3A4 (antiepilépticos, rifampicina, etilismo crónico) y estrógenos — «hasta un 50 % de las mujeres que toman anticonceptivos orales presentan resultados falsamente positivos… se recomienda retirar los estrógenos orales 6 semanas antes». La misma categoría incluye la prueba de supresión con 8 mg y la estimulación con desmopresina. labgetafe.com ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

7. AEMPS, registro CIMA — Ficha técnica de Flixotide Accuhaler 100 microgramos/inhalación, polvo para inhalación (n.º de registro 60480), sección 4.4: «los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión corticosuprarrenal…»; «el tratamiento prolongado con altas dosis de corticosteroides inhalados puede causar supresión corticosuprarrenal y crisis corticosuprarrenal aguda… las situaciones que podrían potencialmente desencadenarla incluyen: trauma, cirugía, infección o cualquier reducción rápida de la dosis. Los síntomas que aparecen son habitualmente vagos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, cansancio, cefalea, náuseas, vómitos, hipotensión, disminución del nivel de conciencia, hipoglucemia y convulsiones». cima.aemps.es ↩ ↩² ↩³

8. Dineen R, Thompson CJ, Sherlock M. Adrenal crisis: prevention and management in adult patients. Ther Adv Endocrinol Metab, 2019. PubMed · DOI ↩ ↩²

9. AEMPS, registro CIMA — Ficha técnica de Prednisona Cinfa 30 mg comprimidos EFG (n.º de registro 75676). Sección 4.4: «los siguientes riesgos deberían considerarse cuando la administración durante un largo periodo de tiempo de glucocorticoides termina o, si es necesario, se interrumpe: exacerbación o recaída de la enfermedad subyacente, insuficiencia adrenocortical aguda, síndrome de retirada de la cortisona». Sección 4.8: «trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucocitosis moderada, linfopenia, eosinopenia, policitemia»; «trastornos endocrinos: supresión adrenal, inducción de síntomas similares a la enfermedad de Cushing»; «aumento de la excreción de potasio (que puede provocar arritmia)… disminución de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia». Sección 5.1: «el efecto de 5 mg de prednisona es equivalente al de 20 mg de hidrocortisona». cima.aemps.es ↩ ↩² ↩³

10. Albalawi AA. Dual impact of Ashwagandha: Significant cortisol reduction but no effects on perceived stress — A systematic review and meta-analysis. Nutr Health, 2025. Siete ensayos aleatorizados sobre cortisol y seis sobre estrés percibido (n = 488): reducción del cortisol de −1,16 µg/dL (IC 95 % −1,64 a −0,69; p < 0,001), sin efecto sobre la escala PSS (SMD −0,355; IC 95 % −1,188 a 0,47; p = 0,40); heterogeneidad I² = 50,9 %. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

11. GuíaSalud (Ministerio de Sanidad e Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud) — registro de recomendaciones «No Hacer». Enumeración completa realizada el 27/08/2026 a partir de no-hacer-sitemap.xml (224 recomendaciones, el único mapa de contenidos del registro según sitemap_index.xml) y de area-tematica-no-hacer-sitemap.xml (123 áreas temáticas). Ninguna recomendación menciona en su enunciado cortisol, síndrome de Cushing, enfermedad de Addison, hipercortisolismo, dexametasona ni patología suprarrenal o hipofisaria; las tres que citan corticoides se refieren a anafilaxia, asma bronquial y urticaria crónica. Entre las áreas temáticas figuran «patologia-tiroides», «paratiroides», «diabetes», «vitamina-d», «vsg» y «hemograma-peticiones», pero ninguna suprarrenal ni hipofisaria. La ausencia está acotada a ese registro. portal.guiasalud.es ↩

12. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Catálogo de prestaciones, ficha Cortisol, saliva nocturno (55902, LOINC 58642-0): «Recoger la muestra a las 12 de la noche utilizando el contenedor específico (tubo Salivette sin aditivos)», muestra congelada, plazo de entrega 15 días, valor de referencia < 1,56 µg/L. La ficha distinta Cortisol, saliva (55902, LOINC 2142-8) se recoge «entre las 8 y las 9 horas» y tiene por referencia 0,90–15,50 µg/L. La ficha Cortisol, cabello (55360) informa 5–20 pg/mg con plazo de 20 días. Consultado el 27/08/2026. cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩²

13. Reincke M, Fleseriu M. Cushing Syndrome: A Review. JAMA, 2023. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

14. Hinojosa-Amaya JM, González-Colmenero FD, Alvarez-Villalobos NA, et al. The conundrum of differentiating Cushing's syndrome from non-neoplastic hypercortisolism: a systematic review and meta-analysis. Pituitary, 2024. 24 artículos y 1 900 pacientes; sensibilidad/especificidad agrupadas: Dex-CRH 91 %/82 %, desmopresina 86 %/90 %, cortisol sérico de medianoche 91 %/81 %, cortisol salivar nocturno 80 %/90 %. PubMed · DOI ↩ ↩²

15. Araujo-Castro M, García-Centeno R, Aller J, et al.; Grupo de Trabajo de Neuroendocrinología de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN). Executive summary of the consensus document for the management of severe Cushing's syndrome. Endocrinol Diabetes Nutr, 2025 (revista de la SEEN y la SED). Define el síndrome de Cushing grave por un cortisol libre urinario superior a cinco veces el límite alto de la normalidad; sitúa el osilodrostat como el fármaco oral más potente en monoterapia y el etomidato como el más rápido. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

16. Della Porta M, Maier JA, Cazzola R. Effects of Withania somnifera on Cortisol Levels in Stressed Human Subjects: A Systematic Review. Nutrients, 2023. De 4 788 artículos identificados solo 9 cumplieron los criterios, con diseños, formulaciones, dosis y duraciones dispares (30–112 días); «ninguno de los estudios evaluó el impacto potencial de la reducción del cortisol sobre la función suprarrenal ni los efectos a largo plazo». PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

17. Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, Kämpe O. Adrenal insufficiency. Lancet, 2021. PubMed · DOI ↩

18. AEMPS, registro CIMA — consultas por código ATC del 27/08/2026 mediante la API pública. H02AB09 (hidrocortisona sistémica): 18 registrados, 6 comercializados — Actocortina 373 mg y 75 mg, Hidrocortisona Normon / Lorien / Pharmis 100 mg inyectables e Hidroaltesona 20 mg comprimidos; no comercializados: Plenadren 5 y 20 mg, Efmody 5 y 10 mg, Alkindi 0,5/1/2/5 mg e Hidrocortisona Hualan 2,5/5/10/15 mg. H02AB07 (prednisona): 21 registrados. H02AB02 (dexametasona): 18 registrados, 16 comercializados. J02AB02 (ketoconazol sistémico): 0 registrados — control positivo con la misma sintaxis, J02AC01 (fluconazol): 79 registrados y 64 comercializados; la consulta por principio activo (practiv1=ketoconazol) devuelve 15 registros, todos en crema, gel u óvulos. Metirapona: 1 registrado y comercializado (Metopirone 250 mg). Osilodrostat: 3 registrados y comercializados (Isturisa 1, 5 y 10 mg). cima.aemps.es ↩ ↩²

19. AEMPS, registro CIMA — Ficha técnica de Espironolactona Orion 100 mg comprimidos EFG (n.º de registro 88191), sección 4.5 «Interacción con otros medicamentos»: «los metabolitos de la espironolactona emiten fluorescencia, por lo que algunas determinaciones fluorométricas (por ejemplo, determinaciones de cortisol) pueden dar como resultado valores incorrectos». Búsqueda a texto completo en la sección 4.5 del registro CIMA (27/08/2026): la espironolactona es el único principio activo cuyas fichas —3 registros— emplean la expresión «determinaciones de cortisol». cima.aemps.es ↩