Vitamina B12 alta o baja: valores normales en su analítica

Si ha llegado buscando qué suplemento comprar, empiece por leer bien su cifra. La vitamina B12 (cobalamina) es imprescindible para fabricar hematíes y mantener la mielina de los nervios, y su carencia puede dejar secuelas neurológicas permanentes. Pero el análisis de B12 en suero es un mal test: el manual de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia escribe que, aislado, da falsos positivos y negativos en casi el 50 % de los casos, porque solo un 20 % de la cobalamina circula unida a la transcobalamina, la única proteína que la mete en las células.¹ Aquí verá los valores normales, por qué tres hospitales españoles publican tres umbrales distintos y qué significa una B12 alta. Forma parte del análisis de vitaminas.

En resumen

• La analítica mide la B12 total, pero la unida a la haptocorrina no entra en las células: solo cuenta el 20 % que viaja con la transcobalamina.¹
• No hay un umbral español único: el Clínic de Barcelona llama «insuficiente» a 200-299 pg/ml, Getafe informa 197-771 y el Río Hortega, 180-970, con «déficit» por debajo de 145.²³⁴ El desacuerdo tiene causa técnica: los métodos no están armonizados entre fabricantes.⁵
• Se puede tener carencia sin anemia ni macrocitosis: una ferropenia asociada normaliza el VCM.¹
• Dar solo ácido fólico a quien le falta B12 corrige la anemia y deja avanzar el daño neurológico, que puede ser irreversible.¹⁶
• La metformina lleva el descenso de B12 en su ficha técnica española como reacción adversa frecuente.⁷

Qué es la vitamina B12 y por qué su análisis engaña

La cobalamina es una vitamina hidrosoluble que el cuerpo no fabrica y que está casi solo en alimentos de origen animal. Su absorción es una carrera de obstáculos: el ácido gástrico la libera del alimento, pasa al factor intrínseco que segregan las células parietales del estómago y el complejo se absorbe en el íleon terminal.³¹

Ya en la sangre, alrededor del 80 % queda unida a la haptocorrina y solo el 20 % a la transcobalamina. Ambas la fijan, pero solo la transcobalamina la libera dentro de la célula.¹ Su análisis mide, por tanto, sobre todo la fracción que no puede usar: una B12 «normal» no descarta una carencia tisular, y un nivel bajo no siempre significa déficit real.¹⁵

Por qué le piden una vitamina B12

Los laboratorios españoles declaran tres indicaciones: anemia macrocítica, deterioro cognitivo en mayores y sospecha de anemia perniciosa,⁴ a las que se suman los síntomas neurológicos sin anemia: hormigueos «en calcetín», inestabilidad al andar o pérdida de memoria.¹

En Getafe la B12 y el folato forman el «perfil de anemia macrocítica» junto al hemograma, con una regla automática: si la hemoglobina es normal, el VCM es menor de 100 fl y el paciente supera los 14 años, el laboratorio anula las dos determinaciones.³ Ante una sospecha de carencia sin anemia, hay que pedirla fuera de ese perfil.

¿Hay que ir en ayunas?

Tampoco aquí coinciden: el Clínic exige ayuno de 8 horas y Getafe dice que «puede ser necesario» un ayuno de 6 a 8 horas.²³ Siga lo que indique su centro. Lo unánime es la biotina: con más de 5 mg/día (habitual en los suplementos para pelo y uñas), la extracción debe hacerse al menos 8 horas después de la última toma, porque interfiere con el inmunoensayo.³

Valores normales de vitamina B12

En España el resultado se imprime en pg/ml (equivalente a ng/l). En unidades del SI, 1 pg/ml ≈ 0,738 pmol/l: 200 pg/ml son 148 pmol/l y 300 pg/ml, 221 pmol/l.⁵

El desacuerdo es la información útil. Un resultado de 250 pg/ml es normal en Getafe y en Valladolid, e «insuficiente, valore un suplemento» en Barcelona. Uno de 190 pg/ml es bajo en Getafe, «deficiente» en el Clínic y normal en el Río Hortega.

El origen que declara Getafe explica parte del problema: su intervalo procede de «un trabajo de Roche con el test Elecsys Vitamin B12 II» sobre 135 sueros.³ No es un estudio poblacional español, sino la validación del fabricante del reactivo. Y el fondo está descrito: los métodos de B12 no están armonizados, cada casa calibra contra su propio material y los sesgos entre plataformas no se corrigen con los intervalos que las acompañan.⁵

La zona gris

Entre unos 150 y unos 300 pg/ml el resultado no decide nada, y ahí cae mucha gente. Los catálogos españoles lo reconocen a su manera: el Río Hortega tiene una franja explícita de «indeterminado» (145-179) y el Clínic, una de «insuficiente» (200-299).⁴² La revisión de referencia lo formula igual: conviene definir una zona indeterminada y pedir una prueba de segunda línea cuando el resultado cae dentro.⁵

Interpretar sus resultados

Vitamina B12 baja

Obliga a buscar la causa, no solo a suplementar. La carencia clásica da anemia macrocítica con VCM a menudo por encima de 120 fl, macrocitos ovales, neutrófilos hipersegmentados —cinco o más lóbulos en el 5 % o más, dato que la SEHH considera fundamental— y, por la hemólisis intramedular, LDH muy alta, bilirrubina indirecta elevada y haptoglobina baja.¹

⚠️ Pero la macrocitosis puede faltar: el VCM «puede ser normocítico si se asocia a ferropenia», y también con enfermedad crónica o rasgo talasémico.¹ Si su ferritina o su hierro en sangre están bajos, el hemograma puede parecer tranquilizador mientras la carencia avanza.

Vitamina B12 alta

Suele ser trivial: tratamiento con cianocobalamina o suplementos. Pero no siempre: el Río Hortega enumera entre las causas de niveles elevados la leucemia mieloide crónica y otros síndromes mieloproliferativos, algunos tumores y la enfermedad hepática.⁴ Hay mecanismo: la haptocorrina la fabrican los neutrófilos, y sube en los síndromes mieloproliferativos, sobre todo en la policitemia vera y la leucemia mieloide crónica.¹ La literatura de laboratorio coincide —hepatopatía (mire sus transaminasas) o neoplasia hematológica— y añade que casi nunca se comenta en el informe.⁵

El matiz honesto: el portal de la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio considera que «es poco habitual hallar valores elevados de B12 y no suele tener interés su monitorización».⁸ Las fuentes españolas no dicen lo mismo. Una B12 alta en quien toma suplementos no alarma; una inexplicada y persistente merece mirarse.

Cuando la B12 es normal y la carencia existe igual

Hay déficits reales con B12 sérica normal: el déficit de transcobalamina II, la exposición a óxido nitroso, los síndromes mieloproliferativos y la haptocorrina elevada «benigna».¹ Y una trampa cruel: los anticuerpos anti-factor intrínseco, frecuentes en la anemia perniciosa, pueden dar valores de B12 falsamente elevados, porque el propio ensayo usa factor intrínseco como proteína de fijación —lo advierte con esas palabras la ficha de Getafe.³ La enfermedad que más carencia grave produce en el adulto falsea al alza el análisis que la busca.

Las pruebas que desempatan (y si están disponibles en España)

Cuando el resultado no decide hay tres marcadores de segunda línea: ácido metilmalónico (MMA), homocisteína y holotranscobalamina («B12 activa»). Los dos primeros se elevan en más del 90 % de las carencias y suben antes de que caiga la B12 sérica; el MMA es el más específico, porque la homocisteína también sube con el déficit de folato, de vitamina B6 y en el hipotiroidismo. Ambos se elevan falsamente si el filtrado glomerular está reducido.¹⁵

¿Se pueden pedir en España? Lo comprobamos catálogo en mano:

• Clínic de Barcelona: ofrece MMA en plasma (UPLC-MS/MS, adulto < 1 µmol/l) y holotranscobalamina. Con matices: el MMA tarda 15 días, exige congelación inmediata y nieve carbónica, y su ficha lo cataloga bajo «acidurias metilmalónicas» —la enfermedad hereditaria—, no como marcador de B12; la de holotranscobalamina, de 2023, no publica ningún valor de referencia ni técnica.⁹¹⁰
• Getafe: no tiene ficha de MMA ni de holotranscobalamina; sí de homocisteína (3,2-10,7 µmol/l). Y su ficha de B12 recomienda determinar «folato, ácido metilmalónico, homocisteína y holotranscobalamina».³¹¹
• Río Hortega: revisamos las 444 páginas de su cartera. Ni «metilmalónico» ni «holotranscobalamina» aparecen una sola vez. Sí ofrece homocisteína y anticuerpos anti-factor intrínseco.⁴

El algoritmo que publica la SEHH pasa por la holotranscobalamina y el MMA,¹ pero dos de los tres catálogos medidos no los ofrecen: que su médico no se los pida puede significar que su laboratorio no los tiene. Y la homocisteína es exigente: Getafe la extrae en frío y el test debe hacerse en 20-30 minutos, porque los hematíes siguen fabricándola dentro del tubo.¹¹

Las causas en España

Metformina. Es el anclaje local más sólido: la ficha técnica española de Dianben (revisada en 03/2025) dedica un párrafo del apartado 4.4 a la B12 y la incluye en el 4.8 como reacción adversa frecuente (entre 1 de cada 100 y 1 de cada 10 pacientes), con riesgo creciente según dosis y duración; recomienda monitorizar sin suspender el fármaco.⁷ En el registro CIMA de la AEMPS hay 156 medicamentos con metformina comercializados. El DPPOS lo cuantifica: B12 baja o límite en el 19,1 % de los tratados frente al 9,5 % del placebo a los 5 años, y un riesgo que crece un 13 % por año.¹²

Inhibidores de la bomba de protones. La ficha técnica española del omeprazol lo dice en el 4.4: al suprimir el ácido «puede disminuir la absorción de la vitamina B12», a tener en cuenta en tratamientos largos.¹³ Dejan intacta la absorción de B12 libre, pero impiden liberarla de la proteína del alimento.¹¹⁴

Anemia perniciosa y gastritis atrófica. Causa más frecuente de déficit grave en el adulto. Aquí las fuentes españolas no coinciden: la SEHH da 90 % de anticuerpos anticélula parietal y 70 % anti-factor intrínseco; el Río Hortega, 55-60 % y «la mitad». Coinciden en lo esencial: un resultado negativo no descarta la anemia perniciosa.¹⁴

Cirugía bariátrica, dieta vegana y edad. El bypass gástrico figura entre las causas de malabsorción y la prevalencia crece con la edad.¹³ En veganos la carencia se instala despacio: los depósitos hepáticos (2-5 mg) duran de 2 a 4 años, frente a los 3 meses del folato.¹

Y una recomendación que no existe: revisamos el registro «No Hacer» de GuíaSalud por taxonomías —anemia, nutrición, diagnóstico y las listas de SEMEDLAB, AEBM-ML y SEHH— y no hay ninguna sobre la vitamina B12. Sí hay dos sobre el cribado de vitamina D.¹⁵

Avances recientes

• El síntoma manda sobre la cifra. Un consenso Delphi de 42 expertos (2024) concluye que los síntomas clínicos deben tener la máxima prioridad y que la B12 sérica sirve como marcador de cribado, apoyado si hace falta por MMA u homocisteína.¹⁶
• Oral frente a inyección, medido en España. En el ensayo OB12, con 283 personas de 65 años o más de 22 centros de salud de Madrid, a las 8 semanas más del 90 % normalizaba la B12 en ambos brazos y el 83,4 % prefería los comprimidos; a las 52 semanas la vía oral quedó por detrás (73,6 % frente a 80,4 %) y la no inferioridad no se demostró a ese plazo.¹⁷
• Ningún biomarcador basta solo. Las revisiones de laboratorio insisten en combinar dos o más de los cuatro marcadores en vez de decidir con la B12 sérica aislada.¹⁴¹⁸

Nada de esto autoriza la automedicación ni sustituye la valoración de su médico.

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Preguntas frecuentes

¿Qué síntomas tiene alguien a quien le falta vitamina B12? Cansancio, palidez y anemia, pero sobre todo síntomas neurológicos: hormigueos simétricos en pies y manos, inestabilidad al caminar, pérdida de memoria, irritabilidad o depresión. Pueden hacerse irreversibles si no se trata a tiempo.¹

¿Qué alimentos son ricos en vitamina B12? Carne y vísceras, pescado y marisco, huevos y lácteos. Los vegetales no la contienen de forma fiable: en dieta vegana hace falta suplemento o alimentos enriquecidos.³⁸

Tengo la B12 en 250. ¿Estoy bien? Depende del laboratorio, y eso ya le dice mucho: en Getafe y en el Río Hortega ese valor está dentro del intervalo; en el Clínic se informa como «insuficiente».²³⁴ Con síntomas compatibles, procede una prueba de segunda línea.⁵

¿Puedo tener carencia sin anemia? Sí, y es frecuente. La macrocitosis puede no aparecer, sobre todo si coexiste una ferropenia que normaliza el VCM,¹ y hay carencias que se manifiestan solo con síntomas neurológicos.¹⁹

¿Por qué me piden el ácido fólico junto con la B12? Porque tratar con ácido fólico solo a quien tiene déficit de B12 corrige la anemia pero no frena el daño neurológico, que puede volverse irreversible: el tratamiento empírico se inicia con folato y B12.¹⁶

¿La vitamina B12 da energía inmediata? No, si no le falta. En quien tiene una carencia real, corregirla mejora el cansancio de forma progresiva: el pico de reticulocitos llega a los 6-10 días y la anemia se corrige en 6-8 semanas. En la anemia perniciosa o tras una gastrectomía, el tratamiento es de por vida.¹

Para recordar

Tres ideas: el análisis mide sobre todo la fracción inútil —solo el 20 % es transportable a las células—, los umbrales españoles no coinciden y una cifra normal no descarta una carencia, sobre todo con síntomas neurológicos, metformina, antiácidos, cirugía gástrica o dieta vegana. Ante la duda hay pruebas que desempatan —MMA, homocisteína y holotranscobalamina—, aunque no todos los laboratorios españoles las ofrecen. Y nunca se corrige un folato bajo sin mirar la B12. Cuenta el conjunto: es lo que hace AI DiagMe, como complemento —nunca sustituto— de su médico.

Fuentes

Fuentes oficiales españolas y publicaciones científicas (PubMed) utilizadas en esta guía:

Footnotes

1. Blanquer Blanquer M, Serrano Jara C — capítulo Anemia megaloblástica, en Hernández García MT, Raya Sánchez JM, Moraleda Jiménez JM (eds.), Pregrado de Hematología, 5.ª edición, editado por la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), pp. 235-249. Reparto plasmático de la cobalamina (haptocorrina 80 % / transcobalamina 20 %; «ambas proteínas se unen a la Cbl pero solo la TC libera la Cbl en las células»); «la medición de B12 en suero utilizada de forma aislada tiene una sensibilidad y una especificidad generalmente bajas, ocasionando falsos positivos y negativos en casi el 50 % de los casos»; hematopoyesis ineficaz con hemólisis intramedular (LDH alta, bilirrubina indirecta alta, haptoglobina baja); VCM > 120 fl «pero la asociación a una deficiencia de hierro, a una enfermedad crónica o a un rasgo talasémico puede hacer que el VCM sea normal»; hipersegmentación de neutrófilos (≥ 5 % con cinco o más lóbulos) como dato fundamental; valores séricos de referencia 200-925 pg/ml y depósitos corporales de 2-5 mg «suficiente para 2-4 años» frente a 3 meses del folato; causas de déficit (tabla 2, incluidas cirugía bariátrica, metformina y antiácidos); niveles séricos normales pese a déficit real en el déficit de transcobalamina II, la intoxicación por óxido nitroso, los síndromes mieloproliferativos y la haptocorrina «benigna»; autoanticuerpos (90 % anticélula parietal, 70 % anti-factor intrínseco, sensibilidad 50-84 %); MMA y homocisteína elevados en > 90 % de las carencias y elevación falsa en insuficiencia renal, sobrecrecimiento bacteriano, déficit de folato y de piridoxina e hipotiroidismo; algoritmo diagnóstico de la anemia macrocítica con holotranscobalamina y ácido metilmalónico (figura 6); TCI/TCIII de origen neutrófilo elevadas en policitemia vera y leucemia mieloide crónica; tratamiento (pico reticulocitario a los 6-10 días, corrección de la anemia en 6-8 semanas, tratamiento de por vida en anemia perniciosa y gastrectomizados) y advertencia de iniciar el tratamiento empírico con folato y B12, «evitando administrar únicamente ácido fólico». sehh.es ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵ ↩¹⁶ ↩¹⁷ ↩¹⁸ ↩¹⁹ ↩²⁰ ↩²¹ ↩²²

2. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Vitamina B12, suero, catálogo de prestaciones (código tarifario 50063, LOINC 2132-9), prestación modificada el 03/03/2025. Inmunoensayo; condiciones de obtención: «Ayuno de 8 horas»; centrifugación a 3.000 rpm 10 minutos; interpretación en tres tramos: «Deficiente. Sugestivo de déficit de vitamina B12» < 199 pg/mL, «Insuficiente. Sugestivo de estado insuficiente de vitamina B12» 200-299 pg/mL y «Adecuada» > 300 pg/mL, con la recomendación de «valorar la idoneidad de un suplemento» en los dos primeros tramos. La ficha no declara el origen de esos límites. cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

3. Cuadrado Galván E — Vitamina B12 en suero, catálogo general del Servicio de Análisis Clínicos del Hospital Universitario de Getafe (SERMAS, Madrid), sección «Perfil de anemia», última actualización de 21 de abril de 2021. Ensayo electroquimioluminiscente de competición; unidades pg/mL; valores de referencia 197-771 pg/mL con origen declarado («Trabajo de Roche con el test Elecsys Vitamin B12 II […] 135 sueros, 68 de hombres y 67 de mujeres, edad entre 20 y 78 años, excluidas embarazadas»); ayuno de 6-8 horas «puede ser necesario»; biotina > 5 mg/día, esperar al menos 8 horas; advertencia textual de que «los anticuerpos contra el factor intrínseco (frecuentes en la anemia perniciosa) pueden dar lugar a valores de medición elevados de vitamina B12»; recomendación de determinar además folato, ácido metilmalónico, homocisteína y holotranscobalamina; prevalencia que «aumenta con la edad»; reglas de «Optimización de la demanda» del Grupo de trabajo Anemias de Madrid Laboratorio Clínico, con anulación automática de B12 y folato en el perfil de anemia macrocítica cuando la hemoglobina es normal, el VCM < 100 fl y la edad > 14 años. labgetafe.com ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹

4. Hospital Universitario Río Hortega (Valladolid, Sacyl) — Cartera de servicios. Laboratorio de Análisis Clínicos, edición de 2020, 444 páginas. Ficha «Vitamina B12» (pp. 139-140): unidades pg/mL, quimioluminiscencia de partículas paramagnéticas, valores de referencia 180,0-970,0 pg/mL de 0 días a 150 años, «Déficit: < 145 pg/mL», «Indeterminado 145-179 pg/mL»; niveles elevados en «leucemia mieloide crónica y otros síndromes mieloproliferativos, algunos tumores, enfermedad hepática» y con tratamientos con cianocobalamina. Ficha «Factor Intrínseco Anticuerpos (FI)» (p. 41): positivo > 10 UI/ml, «la mitad de los pacientes con anemia perniciosa desarrollan Ac. anti Factor Intrínseco», «se deben determinar en pacientes con Vit. B12 baja, pero un resultado negativo no descarta la anemia perniciosa»; los anticuerpos anticélula parietal «se encuentran en un 55-60 % de pacientes con Anemia Perniciosa». Búsqueda de texto completo sobre el PDF: cero apariciones de «metilmalónico» y de «holotranscobalamina». saludcastillayleon.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷

5. Harrington DJ, Stevenson E, Sobczyńska-Malefora A. The application and interpretation of laboratory biomarkers for the evaluation of vitamin B12 status. Ann Clin Biochem, 2025;62(1):22-33. Falta de armonización y estandarización entre fabricantes de ensayos de B12; punto de decisión habitual en torno a 200 ng/L (148 pmol/L) y equivalencia 300 ng/L = 221 pmol/L; conveniencia de definir una zona indeterminada entre déficit y suficiencia; holotranscobalamina < 25 pmol/L como déficit y 25-70 pmol/L como zona indeterminada; MMA > 280 nmol/L como indicativo de estado subóptimo en menores de 65 años con función renal normal; falsos normales por anticuerpos anti-factor intrínseco a título alto y por haptocorrina elevada; significado de los resultados altos (hepatopatía, neoplasia hematológica); enmascaramiento de la macrocitosis por ferropenia o rasgo talasémico. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸

6. Lab Tests Online ES (SEMEDLAB) — Ácido metilmalónico, actualizado el 25 de noviembre de 2020: «como una cantidad relativamente importante de vitamina B12 en sangre circula unida a proteínas y por lo tanto no es biológicamente activa, muchos médicos creen que para conocer la biodisponibilidad de la vitamina B12 resulta más útil la determinación de MMA»; «no se pide de forma frecuente. Hasta que no exista un consenso sobre su utilidad clínica y sus beneficios a largo plazo, la prueba no se realizará de forma rutinaria»; y la advertencia central: «dar un tratamiento con folato a alguien que tiene deficiencia de vitamina B12 tratará la anemia, pero no trata el daño neurológico, que puede ser irreversible». labtestsonline.es ↩ ↩²

7. AEMPS, registro CIMA — Ficha técnica de Dianben 850 mg comprimidos recubiertos con película (metformina, n.º de registro 55211), fecha de revisión del texto 03/2025. Apartado 4.4, «Otras precauciones»: «La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de disminución de la vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo conocidos que causen deficiencia de vitamina B12 […]. El tratamiento con metformina debe continuar en la medida en que este sea tolerado y no esté contraindicado y además se administre el tratamiento correctivo […]»; apartado 4.8, trastornos del metabolismo y de la nutrición, frecuencia frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): «Disminución/deficiencia de vitamina B12». Consulta al registro por principio activo «metformina» el 24/08/2026: 305 medicamentos registrados, 156 comercializados. cima.aemps.es (PDF) ↩ ↩²

8. Lab Tests Online ES, portal gestionado por la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEMEDLAB, constituida en 2025 tras la fusión de SEQC-ML, AEBM-ML y AEFA) — Vitamina B12 y folato, actualizado el 30 de noviembre de 2020. Fuentes alimentarias, indicaciones, causas de déficit (incluidas metformina, omeprazol y anticonvulsivantes) y valoración de los resultados altos: «Es poco habitual hallar valores elevados de B12 y no suele tener interés su monitorización». labtestsonline.es ↩ ↩²

9. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Ácido metilmalónico, plasma, catálogo de prestaciones (código tarifario 16394, LOINC 13964-2), prestación modificada el 10/07/2023. Sinónimos y palabras clave declarados: «Ácido metilmalónico, acidurias metilmalónicas». Ultra cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (UPLC-MS/MS); plazo de entrega 15 días; obtención «sin conservantes y congelación inmediata» y transporte «en nieve carbónica»; valores de referencia < 1 µmol/L a partir de los 18 años, con tramos pediátricos específicos. cdb.clinicbarcelona.org ↩

10. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Holotranscobalamina, suero, catálogo de prestaciones (código tarifario 55362), alta de la prestación el 23/01/2023. Espécimen suero, 0,5 mL, muestra refrigerada, unidad pmol/L. La ficha no publica valores de referencia ni técnica, y en el plazo de entrega indica «Consultar al facultativo responsable». cdb.clinicbarcelona.org ↩

11. Pascual Durán T — Homocisteína en plasma, catálogo general del Servicio de Análisis Clínicos del Hospital Universitario de Getafe, sección «Bioquímica general en sangre». Inmunoensayo competitivo quimioluminiscente; valores de referencia 3,2-10,7 µmol/L; plasma con EDTA centrifugado en frío, «colocar inmediatamente en hielo» y realizar el test «dentro de 20-30 minutos tras la venopunción»; catalogada en atención primaria como «prueba de extracción hospitalaria, ya que debe extraerse en frío»; indicación explícita «para determinar si un individuo presenta un déficit de vitamina B12 o de folato», señalando que la homocisteína «puede ya estar elevada antes de que se alteren el folato y la vitamina B12». labgetafe.com ↩ ↩²

12. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al.; Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab, 2016;101(4):1754-61. B12 baja o límite (≤ 298 pg/mL) en el 19,1 % del grupo metformina frente al 9,5 % del placebo a los 5 años (p < 0,01) y 20,3 % frente a 15,6 % a los 13 años; odds ratio de déficit de 1,13 por cada año de uso de metformina (IC 95 %: 1,06-1,20). Estudio estadounidense realizado en 27 centros. PubMed · DOI ↩

13. AEMPS, registro CIMA — Ficha técnica de omeprazol cinfa 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG (n.º de registro 63983), revisión del texto de marzo de 2023, apartado 4.4: «Como todos los medicamentos inhibidores de la secreción gástrica de ácido, el omeprazol puede disminuir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento a largo plazo de pacientes con depósitos corporales reducidos o factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12». cima.aemps.es (PDF) ↩

14. Miller JW. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr, 2018;9(4):511S-518S. Mecanismos por los que los IBP, los antagonistas H2 y la metformina reducen la B12 sérica, y estrategia de «multiple analyte testing» con dos o más de los cuatro biomarcadores (B12 total, holotranscobalamina, homocisteína y ácido metilmalónico). PubMed · DOI ↩ ↩²

15. GuíaSalud (Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Ministerio de Sanidad) — registro «No Hacer», consultado el 24/08/2026 mediante los filtros por taxonomía (el buscador de texto libre no filtra). El área temática «anemia» contiene una recomendación (sobre estimuladores de la eritropoyesis), «nutrición» cuatro y «diagnóstico» dos, ninguna referida a la vitamina B12; las listas completas de la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (nueve recomendaciones, dos de ellas sobre el cribado de vitamina D), de la AEBM-ML (siete) y de la SEHH (cinco) tampoco incluyen ninguna sobre la vitamina B12. portal.guiasalud.es ↩

16. Obeid R, Andrès E, Češka R, et al. Diagnosis, Treatment and Long-Term Management of Vitamin B12 Deficiency in Adults: A Delphi Expert Consensus. J Clin Med, 2024;13(8):2176. Consenso de 42 expertos: el reconocimiento de los síntomas clínicos debe recibir la máxima prioridad en el diagnóstico, y la concentración sérica de B12 es útil como marcador de cribado, con el ácido metilmalónico o la homocisteína como apoyo. PubMed · DOI ↩

17. Sanz-Cuesta T, Escortell-Mayor E, Cura-González I, et al.; OB12 Group. Oral versus intramuscular administration of vitamin B12 for vitamin B12 deficiency in primary care: a pragmatic, randomised, non-inferiority clinical trial (OB12). BMJ Open, 2020;10(8):e033687. Ensayo multicéntrico en 22 centros de atención primaria de Madrid, 283 pacientes de 65 años o más; normalización definida como B12 ≥ 211 pg/mL; a las 8 semanas más del 90 % en ambos brazos (diferencia −0,7 % por protocolo); a las 52 semanas 73,6 % con vía oral frente a 80,4 % intramuscular, con probabilidad de no inferioridad muy baja a ese plazo; el 83,4 % de los pacientes prefirió la vía oral. NCT01476007. PubMed · DOI ↩

18. Sobczyńska-Malefora A, Delvin E, McCaddon A, Ahmadi KR, Harrington DJ. Vitamin B12 status in health and disease: a critical review. Diagnosis of deficiency and insufficiency — clinical and laboratory pitfalls. Crit Rev Clin Lab Sci, 2021;58(6):399-429. PubMed · DOI ↩

19. Patel H, McGuirk R. Vitamin B12 Deficiency: Common Questions and Answers. Am Fam Physician, 2025;112(3):294-300. PubMed ↩