Cobre y ceruloplasmina bajos: ¿enfermedad de Wilson?

El cobre y la ceruloplasmina no aparecen en una analítica de rutina. Cuando su médico los pide, los pide juntos y casi siempre para responder a una sola pregunta: ¿esto es una enfermedad de Wilson? Es rara, pero es de las pocas hepatopatías crónicas con tratamiento eficaz si se detecta a tiempo. Y desconcierta a casi todo el mundo: sobra cobre en el hígado y en el cerebro y, aun así, el cobre total en sangre sale BAJO. Esta guía explica por qué, qué valores imprimen los laboratorios españoles —que no coinciden— y qué viene después. Lea también la guía de las transaminasas.

En resumen

• La ceruloplasmina es la proteína hepática que transporta el 70-90 % del cobre de su sangre; menos del 5 % viaja realmente libre.¹
• La paradoja de Wilson: el cobre medido en suero es sobre todo el que va pegado a la ceruloplasmina, así que si esta se desploma el cobre total baja con ella pese al exceso tóxico en los tejidos. Lo que sube es el cobre no unido a ceruloplasmina y el cobre en orina de 24 horas.¹²
• ⚠️ La trampa contraria: es un reactante de fase aguda positivo. La inflamación, el embarazo y los estrógenos la suben y pueden dejarla «normal» en alguien enfermo.¹³
• La sociedad española de medicina de laboratorio es tajante: el cobre sérico total no sirve para descartar la enfermedad, y el «cobre libre» calculado con fórmula no está recomendado.¹
• En España, los registros de enfermedades raras confirmaron 514 casos (2010-2015): 1,64 por 100.000 habitantes.⁴

Dos análisis que no se leen por separado

El cobre es un oligoelemento esencial y el hígado elimina el sobrante por la bilis. La ceruloplasmina es la glucoproteína que lo transporta: el hígado la sintetiza inactiva, le incorpora entre seis y ocho átomos de cobre —paso que depende de la proteína ATP7B— y la libera a la sangre. Si esa incorporación no ocurre, la molécula vacía se degrada rápido: por eso una ceruloplasmina baja es el rasgo bioquímico más característico de la enfermedad de Wilson.¹ En el proteinograma migra con las α2-globulinas.

La paradoja: sobra cobre y el cobre en sangre sale bajo

La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo del gen ATP7B (cromosoma 13). Esa proteína mete cobre en la ceruloplasmina y saca el sobrante por la bilis; cuando falla, el cobre se acumula en el hígado y después en el cerebro, la córnea y el riñón.¹⁵

Lo contraintuitivo: el «cobre» que mide el laboratorio es casi todo cobre unido a la ceruloplasmina. En Wilson la ceruloplasmina está hundida, así que el cobre total cae con ella. Quien lea «cobre bajo» pensará en una carencia, y es lo contrario: hay un exceso depositado en los órganos y una fracción no unida a ceruloplasmina aumentada, la tóxica, que el riñón filtra —de ahí que el cobre en orina de 24 horas esté alto.²¹

⚠️ El límite: un cobre normal o alto no descarta la enfermedad (sensibilidad de solo 69-74 %), y en un fallo hepático agudo el hígado suelta de golpe su cobre. Un cobre por debajo de 50 µg/dl, en cambio, obliga a descartar Wilson o un déficit grave.¹

¿Cuándo se piden estas dos pruebas?

No son un cribado. Se solicitan ante situaciones concretas:⁵⁶¹

• Hepatopatía inexplicada en una persona joven: GPT/ALT y GOT/AST altas sin causa, ictericia, cirrosis o fallo hepático agudo. La mediana de edad al diagnóstico en España es de 21,3 años.⁴
• Síntomas neurológicos o psiquiátricos sin explicar: disartria, temblor, distonía, ataxia.¹
• Anillo de Kayser-Fleischer: presente en la mayoría de las formas neurológicas, pero solo en el 50 % de las hepáticas; su ausencia no descarta nada.¹
• Anemia hemolítica con Coombs negativo, a veces la primera manifestación: haptoglobina, reticulocitos, bilirrubina indirecta.¹
• Familiares de primer grado de un paciente, o sospecha de déficit de cobre.

El retraso medio desde los primeros síntomas supera los dos años, y ese retraso es el problema: cuanto antes se trate, mejor.¹

¿Hay que ir en ayunas?

Los catálogos españoles no coinciden: el Hospital Clínic de Barcelona exige ayuno de 8 horas y el Hospital Universitario de Getafe dice que no requiere preparación.⁷³ Siga su hoja de citación. Para el cobre en orina de 24 horas hay que recoger toda la orina del día en un contenedor opaco.⁸ Avise si está embarazada o toma anticonceptivos.

Valores de referencia: tres hospitales españoles, tres respuestas

Un intervalo de referencia no es una frontera biológica: es lo que midió ese laboratorio con ese método.

1 g/l = 100 mg/dl. Una ceruloplasmina de 21 mg/dl es normal en Getafe y en el Clínic, y baja en Río Hortega; una de 50 mg/dl es normal en Río Hortega y alta en el Clínic. Métodos y poblaciones distintos: solo vale el intervalo impreso en su informe.

Getafe declara el origen de sus cifras, y para la ceruloplasmina ese origen es «Data on file at Roche Diagnostics» —datos internos del fabricante del reactivo, no un estudio de población española (para el cobre sí cita un documento español de 2013).³² Río Hortega, por su parte, aplica un único intervalo «de 0 días a 150 años» en una proteína notoriamente baja en el recién nacido.⁹ El cobre se informa aquí en µg/dl (≈ 11-22 µmol/l); la ceruloplasmina, en mg/dl o en g/l.

La trampa mayor: la ceruloplasmina sube con la inflamación

La ceruloplasmina es un reactante de fase aguda positivo: sube con la inflamación, las infecciones, la artritis reumatoide, algunos cánceres, el embarazo, los estrógenos y fármacos como la carbamazepina o el fenobarbital.³¹

La consecuencia: quien tenga enfermedad de Wilson y un cuadro inflamatorio puede dar una ceruloplasmina falsamente normal. Por eso la recomendación española es medir a la vez otro reactante, la proteína C reactiva.¹

Los números lo confirman: con el corte clásico de 0,2 g/l la sensibilidad es del 77-99 % pero la especificidad solo del 56-83 %; bajando a 0,1 g/l, la especificidad sube al 97-100 % y la sensibilidad cae al 65-79 %.¹¹⁰ La revisión Cochrane concluye que esos cortes dependen del método y que ninguna prueba aislada confirma ni descarta la enfermedad.¹⁰ Un trabajo español en Gran Canaria halló que el mejor discriminante en asintomáticos no era 20 sino 11,5 mg/dl.¹¹

Otras causas de ceruloplasmina baja o de cobre alto

Una ceruloplasmina baja no es sinónimo de Wilson. También la bajan la hepatitis aguda vírica, la hepatopatía por fármacos o alcohólica, la malabsorción, la malnutrición, la pérdida renal de proteínas (síndrome nefrótico), la enfermedad de Menkes, la aceruloplasminemia —que causa sobrecarga de hierro, no de cobre— y ser portador sano.¹ Si el hígado falla, lo verá también en la albúmina y en las proteínas totales.

Al revés, un cobre alto con ceruloplasmina normal o alta suele reflejar inflamación, embarazo, anticonceptivos o colestasis.² El cobre en orina también sube sin Wilson (hepatitis autoinmune, colestasis, fallo hepático agudo) y se lee con cautela si el filtrado glomerular está bajo.¹

El déficit de cobre: raro, pero imita un síndrome mielodisplásico

Sus causas son reconocibles: cirugía bariátrica, gastrectomía, nutrición parenteral y, sobre todo, exceso de zinc —el zinc inhibe la absorción intestinal del cobre, hasta el punto de que las sales de zinc son un tratamiento de la enfermedad de Wilson por ese mecanismo.¹⁵ Fuentes que pasan desapercibidas: suplementos y cremas adhesivas dentales.

Da anemia y neutropenia que no responden al hierro ni a la B12, con un frotis que puede sugerir un síndrome mielodisplásico, y una mieloneuropatía que puede dejar secuelas. Un caso de 2026: mujer con bypass gástrico, hemoglobina de 5,8 g/dl, neutrófilos de 980/µl, cobre < 10 µg/dl y zinc elevado por un adhesivo dental; la médula ósea era normal y todo revirtió al retirar el zinc.¹² Ante un hemograma con anemia y neutrófilos bajos sin explicar, cobre y zinc entran en el diagnóstico diferencial. Este sitio aún no tiene guía del zinc.

Qué se hace después, y qué ofrece cada laboratorio

Ni la ceruloplasmina ni el cobre confirman nada solos. La EASL emplea la puntuación de Leipzig, que suma puntos por ceruloplasmina (< 0,1 g/l, 2 puntos; 0,1-0,2 g/l, 1 punto), cobre urinario, anillo de Kayser-Fleischer, síntomas neurológicos, anemia hemolítica Coombs negativa, cobre hepático y genética de ATP7B: con ≥ 4 puntos el diagnóstico está establecido.¹⁵ La AASLD prefiere un algoritmo que arranca en el examen oftalmológico.⁶

¿Y el «cobre libre»? Hay un desacuerdo real dentro de España. Getafe informa un cobre no unido a ceruloplasmina calculado con fórmula (referencia < 15 µg/dl).² La Comisión de Elementos Traza de la sociedad española de medicina de laboratorio desaconseja ese cálculo: hasta un 25 % de falsos negativos y más de un 20 % de personas con valores negativos, imposibles. La EASL tampoco lo recomienda.¹

Lo que sí recomienda la EASL de 2025 es el cobre intercambiable relativo (REC), medido y no calculado (sensibilidad 92-100 %, especificidad 99-100 %), y está disponible en España: el Hospital Clínic de Barcelona lo ofrece por ICP-MS en 5 días laborables, con un corte de REC < 15 %.⁵⁷ En el otro extremo, la cartera de servicios del Hospital Universitario Río Hortega de junio de 2020 —444 páginas— no incluye ninguna determinación de cobre: la palabra «cobre» aparece solo dos veces en el documento, y las dos dentro de la ficha de la ceruloplasmina.⁹ Si su informe tarda semanas, la razón puede ser que su hospital derive el cobre fuera.

Avances recientes

• La EASL actualizó su guía en 2025. Mantiene ceruloplasmina, cobre urinario de 24 h y cobre hepático como base, respalda la puntuación de Leipzig e incorpora el cobre intercambiable relativo. En tratamiento: quelantes (penicilamina, trientina) y sales de zinc —los tres comercializados en España—, con la precisión de que si hay enfermedad hepática significativa solo se recomiendan los quelantes.⁵¹³
• La prevalencia española, medida. Los registros autonómicos y el del Instituto de Salud Carlos III confirmaron 514 casos (2010-2015), 1,64/100.000;⁴ en Gran Canaria, 1 caso por cada 12.369 habitantes.¹¹ La AEEH mantiene abierto el Registro de Enfermedad de Wilson en España (NCT06466291), coordinado desde el Hospital Clínic, porque «prácticamente no existen datos de la prevalencia, el fenotipo ni el genotipo» en el país.¹⁴
• ¿Está infradiagnosticada? Las estimaciones genéticas apuntan a 13,9-15,4 casos por 100.000, muy por encima de los diagnósticos reales. Un estudio de 2026 del Hospital La Fe de Valencia secuenció ATP7B completo en 17 pacientes trasplantados por cirrosis criptogénica (de 2.708 trasplantes): no apareció ninguna variante patogénica.¹⁵

Estos resultados son de investigación: no autorizan automedicación ni sustituyen la valoración de su médico.

Deje que AI DiagMe le interprete la analítica completa

El cobre y la ceruloplasmina no significan nada por separado: dependen el uno del otro, del cobre en orina y de su perfil hepático.

👉 AI DiagMe interpreta sus análisis —de sangre, orina o heces— teniendo en cuenta todo su contexto y en lenguaje claro. Es un servicio informativo que no emite diagnósticos y que complementa, sin sustituirla, la opinión de su médico.

Preguntas frecuentes

¿Por qué me han pedido cobre y ceruloplasmina a la vez? Porque uno explica al otro: la ceruloplasmina transporta el 70-90 % del cobre de la sangre, así que el cobre total depende de ella. Ambos, con el cobre en orina de 24 horas, orientan hacia la enfermedad de Wilson o hacia un déficit.¹

Tengo el cobre bajo. ¿Me falta cobre? No necesariamente: es la confusión más frecuente. En la enfermedad de Wilson sobra cobre en los órganos y el cobre en sangre sale bajo. Lo que distingue una cosa de la otra es el cobre en orina de 24 horas: alto en Wilson, bajo en un déficit real.¹²

¿Cuáles son los valores normales? Cobre en suero, 70-140 µg/dl (hasta 155 en mujeres en algunos centros); ceruloplasmina, 15-58 mg/dl según el método. Fíese del intervalo impreso en su informe.⁷²⁹

¿Una ceruloplasmina normal descarta la enfermedad de Wilson? No. Es un reactante de fase aguda: la inflamación, el embarazo o los estrógenos la suben y pueden normalizarla falsamente. Por eso se mide a la vez la proteína C reactiva.¹

¿Se puede medir el «cobre libre»? El calculado con fórmula está desaconsejado por la sociedad española de medicina de laboratorio y por la EASL; lo recomendado es el cobre intercambiable relativo (REC), medido por espectrometría de masas.¹⁵⁷

¿Un cobre alto significa cáncer? No. Cobre y ceruloplasmina suben de forma inespecífica con la inflamación, el embarazo y la colestasis: no son marcadores tumorales.²

¿Por qué importa no pasarla por alto? Porque tiene tratamiento —penicilamina, trientina o sales de zinc, comercializados en España— y a tiempo evita la cirrosis y el daño neurológico.⁵¹³

Puntos clave

El cobre y la ceruloplasmina se piden juntos y se leen juntos, para responder a una pregunta: ¿es una enfermedad de Wilson? Recuerde la paradoja —sobra cobre en el cuerpo y el cobre en sangre sale bajo; lo que sube es el cobre no unido a ceruloplasmina y el cobre en orina de 24 horas—, y la trampa contraria: la ceruloplasmina sube con la inflamación, el embarazo y los estrógenos. Los intervalos varían mucho entre hospitales españoles. Y merece la pena buscarla: es rara, pero se trata. Si el motivo de consulta fueron unas transaminasas altas, revise también la fosfatasa alcalina y el ácido úrico, que entran en los índices del Wilson fulminante.¹ Ningún valor se lee solo, y eso es lo que hace AI DiagMe, como complemento —nunca sustituto— de su médico.

Fuentes

Documentos de sociedades científicas españolas, catálogos de laboratorios públicos, registros oficiales y publicaciones indexadas en PubMed utilizados en esta guía:

Footnotes

1. Martínez-Morillo E, Bauçà JM, en nombre de la Comisión de Elementos Traza de la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEQC-ML, hoy SEMEDLAB tras la fusión de SEQC-ML, AEBM-ML y AEFA el 1 de enero de 2025). Actualización en el diagnóstico bioquímico de la enfermedad de Wilson. Advances in Laboratory Medicine / Avances en Medicina de Laboratorio 2022;3(2):114-125. Contiene la Tabla 1 de recomendaciones («No se recomienda el uso de fórmulas para el cálculo del cobre no unido a ceruloplasmina»; «La concentración de cobre sérico total tiene un valor predictivo negativo muy bajo […] no debe ser utilizada para descartar esta enfermedad»; recomendación de medir otro reactante de fase aguda como la proteína C reactiva), la Tabla 3 de rendimiento diagnóstico (ceruloplasmina < 0,2 g/l: S 77-99 %, E 56-83 %; < 0,1 g/l: S 65-79 %, E 97-100 %; cobre urinario > 40 µg/24 h: S 79 %, E 88 %; cobre hepático > 250 µg/g: S 66-94 %, E 52-99 %; REC 14-18,5 %: S 92-100 %, E 99-100 %) y la Tabla 4 con la puntuación de Leipzig. PMC (texto completo) · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵ ↩¹⁶ ↩¹⁷ ↩¹⁸ ↩¹⁹ ↩²⁰ ↩²¹ ↩²² ↩²³ ↩²⁴ ↩²⁵ ↩²⁶

2. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Getafe — Ficha Cobre en suero, área de elementos traza (espectrometría de absorción atómica con fotometría de llama; hombres 70-140 y mujeres 80-155 µg/dl; cálculo asociado de «cobre no unido a ceruloplasmina, método indirecto», valor de referencia < 15 µg/dl; plazo 7 días; disponible para atención especializada y atención primaria). Origen declarado de los valores de referencia: Calvo Ruata ML, Velázquez Balsué C, Llorente Ballesteros MT, Izquierdo Álvarez S. Valores de referencia del cobre en diferentes matrices, Documentos de la SEQC, diciembre de 2013, pp. 47-60 (ISSN 2339-7616) — a diferencia de otras magnitudes de este mismo catálogo, aquí la fuente sí es española. Ficha firmada por Ramiro Antonio Torrado Carrión, última actualización del 7 de febrero de 2024. labgetafe.com — Cobre en suero ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

3. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Getafe (SERMAS, Madrid) — Catálogo general, sección de proteínas específicas. Ficha Ceruloplasmina en suero (sinónimo «ferroxidasa»; método inmunoturbidimétrico; hombres 15-30 y mujeres 16-45 mg/dl; plazo 1-4 días; sin preparación previa del paciente; el Intralipid da resultados falsamente aumentados). Origen declarado de los valores de referencia: «Data on file at Roche Diagnostics», es decir, datos internos del fabricante del reactivo. Ficha firmada por Marta de Paula Ruiz, creada el 11 de marzo de 2018, última actualización del 11 de agosto de 2019. labgetafe.com — Ceruloplasmina ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

4. Moreno-Marro S, Barrachina-Bonet L, Páramo-Rodríguez L, Alonso-Ferreira V, Guardiola-Vilarroig S, Vicente E, et al.; Grupo de trabajo Wilson-RAER. Enfermedad de Wilson en España: validación de fuentes utilizadas por los Registros de Enfermedades Raras. Gaceta Sanitaria, 2021;35(6):551-558. Periodo 2010-2015, 15 registros autonómicos y el Registro de Pacientes de Enfermedades Raras del Instituto de Salud Carlos III: 514 casos confirmados, 57,2 % hombres, edad mediana de diagnóstico 21,3 años, prevalencia 1,64/100.000 en 2015, mortalidad 3,0 %. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

5. European Association for the Study of the Liver (EASL-ERN). EASL-ERN Clinical Practice Guidelines on Wilson's disease. Journal of Hepatology, 2025. Recomienda la puntuación de Leipzig y, adicionalmente, la determinación del cobre intercambiable relativo; el tratamiento farmacológico comprende quelantes (penicilamina, trientina) y sales de zinc, y solo los quelantes se recomiendan si hay enfermedad hepática significativa. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸

6. Alkhouri N, Gonzalez-Peralta RP, Medici V. Wilson disease: a summary of the updated AASLD Practice Guidance. Hepatology Communications, 2023;7(6):e0150. PubMed · DOI ↩ ↩²

7. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Catálogo de prestaciones. Fichas Ceruloplasmina, suero (código tarifario 50010; LOINC 2064-4; inmunonefelometría; ayuno de 8 horas; plazo 1 día; 0,2-0,4 g/l), Cobre, suero (50157; LOINC 5631-7; espectrofotometría de absorción atómica; ayuno de 8 horas; rechazo si la muestra está hemolizada; plazo 3 días; 70-140 µg/dl), Excreción de cobre, orina 24h (50558; LOINC 5633-3; sinónimo «cupruria»; plazo 4 días; < 40 µg/24 h, con objetivos de > 200 µg/24 h en terapia quelante y < 100 µg/24 h en terapia con sales de zinc), Cobre intercambiable relativo, plasma (55725; ICP-MS; plasma con heparina de Na; transporte a −80 °C; plazo 5 días laborables; Cu total 70-140 µg/dl, Cu intercambiable 4-7 µg/dl, REC < 15 %; ficha modificada el 04/08/2026) y Determinación de cobre, tejido parafinado (5861; ICP-MS; 35-50 µg/g, > 250 µg/g compatible con enfermedad de Wilson). Consulta del 21 de agosto de 2026. cdb.clinicbarcelona.org — Ceruloplasmina · Cobre, suero · Cobre intercambiable relativo · Excreción de cobre, orina 24h ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

8. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Getafe — Fichas Cobre en orina (orina de 24 h en contenedor opaco; 2-50 µg/24 h; misma fuente SEQC 2013; plazo 7 días; el encabezado «Nombre» de la ficha dice por error «Cobre en suero») y Cobre en tejido hepático (inferior a 35 µg/g de tejido seco; mínimo 2 mg de tejido). labgetafe.com — Cobre en orina ↩ ↩²

9. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario Río Hortega (Valladolid, Sacyl) — Cartera de servicios del Laboratorio de Análisis Clínicos, junio de 2020, 444 páginas. Ficha Ceruloplasmina en suero (página 245; código CER; nefelometría; mg/dl; tiempo de respuesta 7 días; 22,0-58,0 mg/dl de «0 días» a «150 años», sin distinción por edad ni sexo). La ficha enumera la desnutrición entre las causas de ceruloplasmina aumentada y, dos líneas después, la malabsorción intestinal entre las causas de descenso. Búsqueda de texto completo del PDF (21 de agosto de 2026): la palabra «cobre» aparece únicamente dos veces en las 444 páginas, ambas dentro del texto descriptivo de esta ficha; el catálogo no incluye ninguna determinación de cobre en suero, orina ni tejido, ni de zinc, plomo, aluminio o selenio. saludcastillayleon.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

10. Ryan A, Nevitt SJ, Tuohy O, Cook P. Biomarkers for diagnosis of Wilson's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2019;2019(11):CD012267. Ocho estudios y 5.699 participantes (1.009 con enfermedad de Wilson). Conclusión: los puntos de corte de ceruloplasmina, cobre urinario de 24 h y cobre hepático dependen del método y deben validarse en la población donde se apliquen; el uso de un umbral binario o de una sola prueba para confirmar o descartar la enfermedad no está respaldado por la evidencia. PubMed · DOI ↩ ↩²

11. García-Villarreal L, Hernández-Ortega A, Sánchez-Monteagudo A, Peña-Quintana L, Ramírez-Lorenzo T, Riaño M, et al. Wilson disease: revision of diagnostic criteria in a clinical series with great genetic homogeneity. Journal of Gastroenterology, 2021;56(1):78-89. Cohorte de 70 pacientes de 50 familias no emparentadas del Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Las Palmas de Gran Canaria; prevalencia local estimada de 1 por cada 12.369 habitantes; una ceruloplasmina sérica por debajo de 11,5 mg/dl fue el mejor predictor analítico en individuos asintomáticos. PubMed · DOI ↩ ↩²

12. Syed FF, Son YL, Amos J. A Perfect MDS Mimic: Zinc-Driven Copper Deficiency After Gastric Bypass in a Patient Using Denture Adhesive. American Journal of Case Reports, 2026;27:e952171. Mujer de 58 años con bypass gástrico en Y de Roux: hemoglobina 5,8 g/dl, neutrófilos absolutos 980/µl (nadir < 500/µl), B12 y folato normales, cobre sérico < 10 µg/dl, ceruloplasmina < 60 mg/l, zinc sérico elevado (130 µg/dl) por uso crónico de adhesivo dental con zinc; médula ósea con hematopoyesis trilineal conservada; recuperación rápida al retirar el zinc y suplementar cobre. PubMed · DOI ↩

13. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — Centro de Información de Medicamentos (CIMA), consulta por principio activo del 21 de agosto de 2026. Penicilamina: 2 medicamentos, ambos comercializados (CUPRIPEN 250 mg cápsulas, nº 53172; CUPRIPEN 50 mg comprimidos, nº 54830). Trientina: 3 medicamentos, todos comercializados (CUFENCE 200 mg, CUPRIOR 150 mg y TRIENTINA WAYMADE 200 mg EFG). Acetato de zinc: WILZIN 25 mg y 50 mg cápsulas duras (nº 04286001 y 04286002), comercializados. Tetratiomolibdato: 0 medicamentos autorizados en España. Ficha técnica de WILZIN (PDF) · Ficha técnica de CUPRIPEN (PDF) ↩ ↩²

14. Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH) — Registro de enfermedad de Wilson en España, protocolo versión 3 del 22 de julio de 2022 (6 páginas), promotora Zoe Mariño Méndez, Servicio de Hepatología del Hospital Clínic de Barcelona. Estima por extrapolación 1.600 casos en España y reconoce que «prácticamente no existen datos de la prevalencia, el fenotipo ni el genotipo de la EW en España». Registrado en ClinicalTrials.gov como NCT06466291 («Spanish Wilson Disease Registry»), promotor AEEH, inicio real 2 de diciembre de 2021, 600 participantes previstos, en reclutamiento (consulta del 21 de agosto de 2026). aeeh.es (PDF) · ClinicalTrials.gov NCT06466291 ↩

15. Berenguer M, Ripollés E, Bono A, Carvalho-Gomes A, Espinós C. Undiagnosed Wilson disease in cryptogenic cirrhosis: a genetic study. Annals of Hepatology, 2026;31(1):102209. Hospital Universitari i Politècnic La Fe (Valencia), CIBEREHD, Centro de Investigación Príncipe Felipe y CIBERER. De 2.708 trasplantes hepáticos de adulto (1991-2023), 17 cumplían criterios de hepatopatía criptogénica; secuenciación Sanger completa de ATP7B (exones, intrones flanqueantes y promotor): 22 variantes distintas, ninguna patogénica. PubMed · DOI ↩