Hepatitis B: cómo leer HBsAg, anti-HBs y anti-HBc

La serología de la hepatitis B no se lee como un colesterol: no hay un número «normal», hay cinco o seis marcadores que solo significan algo combinados. Y la duda más frecuente —«¿estoy vacunado o pasé la enfermedad?»— se resuelve con uno solo, el anti-HBc, que casi nadie explica. Esta guía se construye alrededor de esa tabla. Forma parte de las serologías infecciosas y suele pedirse junto a un perfil hepático.

En resumen

• HBsAg positivo = infección actual; si persiste más de 6 meses, crónica.¹
• Anti-HBs = protección; anti-HBc = contacto con el virus. La vacuna no genera anti-HBc: «los anti-HBs aislados solo están presentes en personas inmunizadas con la vacuna», escribe el Ministerio de Sanidad.¹
• Crónica no significa tratamiento inmediato: con ADN-VHB entre 2.000 y 20.000 UI/mL y ALT normal, «el riesgo de progresión de la enfermedad hepática es bajo y pueden seguir monitorizados».²
• La reactivación bajo rituximab, trasplante hematopoyético o corticoides a dosis altas es «grave y potencialmente mortal», y alcanza también a quien solo tiene anti-HBc positivo.²
• España vacuna desde los noventa, con cobertura cercana al 98 %; aun así, el 15-50 % de los vacunados pierde los anticuerpos detectables sin perder la protección.³¹
• En 2024 se notificaron 421 casos de hepatitis B aguda en España: 0,87 por 100.000 habitantes.⁴

Qué mide realmente una serología de hepatitis B

El virus deja dos tipos de huella: antígenos (trozos del virus) y anticuerpos (su respuesta inmunitaria). El cribado español pide en un solo paso HBsAg y anti-HBc total, y añade el anti-HBs para saber si hace falta vacunar.¹

Un detalle de unidades: el anti-HBs se informa en mUI/mL o en UI/L según el laboratorio. Es la misma cifra —10 mUI/mL = 10 UI/L—, sin conversión.

La tabla que resuelve la duda

La lectura se juega en el trío HBsAg / anti-HBc / anti-HBs.¹²

El anti-HBc es lo que separa al vacunado del curado

La vacuna contiene solo el antígeno de superficie recombinante: genera anti-HBs y nada más.¹ Los anti-HBc «no se originan como respuesta a la vacunación, sino únicamente debido a la infección natural», y una vez aparecen «pueden persistir durante toda la vida».³

Traducido: anti-HBs positivo y anti-HBc negativo = protegido por la vacuna; los dos positivos = pasó la infección y la curó. En ambos casos está protegido y no contagia. La diferencia importa por algo práctico: quien tuvo la infección conserva el virus «apagado» en el hígado y puede reactivarlo bajo inmunosupresión; el vacunado, no.

Anti-HBc aislado: qué significa de verdad

Es el patrón que más desconcierta: anti-HBc positivo, HBsAg y anti-HBs negativos. No es raro —un estudio de 2026 sobre 36.506 cribados lo halló en el 4,16 %— y casi nunca es lo que se teme.⁵

El Ministerio de Sanidad separa dos escenarios según el ADN viral:¹

• ADN-VHB negativo: «sugiere contacto previo con el VHB, resuelto y con baja respuesta o pérdida de anti-HBs». Es el caso más común: los anti-HBs bajan con los años hasta cruzar el umbral de detección y solo queda la huella del anti-HBc.
• ADN-VHB positivo: «es muy indicativo de posible reactivación (mutante de escape)». Aquí sí hay virus.

En ese mismo estudio, solo el 8,3 % de los anti-HBc aislados con ADN medido lo tenían detectable, y el predictor más potente fue la inmunosupresión intensa (OR ajustada 14,5).⁵ No se maneja igual en alguien sano que en quien va a empezar quimioterapia.

⚠️ Otro patrón raro inquieta igual: HBsAg positivo y todo lo demás negativo. La SEIMC recuerda que puede ser una fase aguda muy precoz, una infección en inmunodeprimidos, un falso positivo de reactivo o una vacunación reciente (el HBsAg vacunal se detecta desde las 24 horas y hasta 3 semanas después).⁶³ Nunca se diagnostica con ese dato solo.

HBsAg positivo: crónica no es sinónimo de tratamiento

Un HBsAg que persiste más de seis meses define la infección crónica, y la probabilidad de llegar ahí depende de la edad en que se adquiere: cronifica el 90-95 % de los recién nacidos infectados, el 20-30 % entre 1 y 5 años y solo el 5 % de los adultos inmunocompetentes.¹ En un adulto, lo habitual es curarse.

Y aquí está el mensaje tranquilizador que sí es cierto: muchos portadores se vigilan sin tratarse. El consenso lo dice con números — «en pacientes con ADN-VHB persistentemente entre 2.000-20.000 UI/mL y ALT normal, el riesgo de progresión de la enfermedad hepática es bajo y pueden seguir monitorizados».² El antiviral se indica en cirrosis, fibrosis avanzada (elastografía > 8 kPa) o ADN-VHB ≥ 2.000 UI/mL junto a elevación persistente de las transaminasas.²

Sin tratamiento, el seguimiento son ALT y ADN-VHB cada 6-12 meses, HBsAg anual y elastografía cada 2-3 años; con fibrosis avanzada, ecografía (con o sin alfafetoproteína) semestral.² Su médico mirará además bilirrubina, GGT, fosfatasa alcalina, albúmina, plaquetas y tiempo de protrombina.

Reactivación bajo inmunosupresión: por qué se criba antes

Es por lo que muchos reciben una serología «que no pidieron» antes de una quimioterapia o biológico. El consenso español de 2026 es directo: la reactivación «constituye una complicación grave y potencialmente mortal, tanto en individuos HBsAg+ como en personas con infección pasada (HBsAg-negativo y anti-HBc positivo)», con riesgo «especialmente elevado» bajo anti-CD20 (rituximab), trasplante hematopoyético o corticoides a dosis altas.²

Qué se hace, según ese mismo documento:²

• HBsAg positivo, riesgo intermedio o alto: profilaxis con tenofovir o entecavir antes de empezar, sea cual sea la carga viral.
• HBsAg negativo / anti-HBc positivo: profilaxis si el riesgo es alto; si es intermedio o bajo, vigilancia de ADN-VHB, HBsAg y ALT cada uno a tres meses.
• Se mantiene 6-12 meses tras la inmunosupresión, y 12-18 meses con rituximab.

Un anti-HBs > 100 UI/mL se asocia a menor riesgo, pero «no existe suficiente evidencia» para incluirlo en el algoritmo.²

La vacuna en España: desde cuándo, y quién no responde

España empezó en 1982 con vacunación selectiva a grupos de riesgo; la sistemática llegó a los adolescentes entre 1991 y 1996 según la comunidad autónoma, y el primer calendario del Consejo Interterritorial (1996) la fijó entre los 10 y los 14 años.³¹ ⚠️ Las fuentes españolas no coinciden en las fechas: el consenso AEEH data los adolescentes en 1996 y los recién nacidos en 2002; el Ministerio sitúa la vacunación sistemática en la infancia en 2004.²¹ La consecuencia es la misma: quien nació en España desde mediados de los ochenta ha tenido la vacuna al alcance. Hoy va a los 2, 4 y 11 meses en la hexavalente, con coberturas del 97,9 % y 94,0 % en 2024.³

No todo el mundo responde. Tres dosis producen anti-HBs protectores en más del 95 % de niños y adolescentes sanos y en más del 90 % de adultos sanos menores de 40 años; la inmunogenicidad baja con la edad y en hemodiálisis o inmunodepresión (una revisión de 2024 la sitúa en «hasta solo el 50 %» de inmunocomprometidos).³⁷ Se llama no respondedor a quien sigue con anti-HBs < 10 mUI/mL tras dos pautas completas: a partir de ahí «no han de recibir más dosis de vacuna» y, ante exposición, se les da inmunoglobulina específica.³

⚠️ Un matiz que evita revacunaciones inútiles: perder los anticuerpos no es perder la protección. Entre el 15 y el 50 % de los vacunados negativizan el anti-HBs y siguen protegidos por memoria inmunológica; por eso el CAV-AEP no recomienda control posvacunal fuera de los grupos de riesgo.³ Una revisión de 2026 propone incluso replantear el umbral de 10 mUI/mL como criterio de protección.⁸

Cribado: embarazo, grupos de riesgo… y una divergencia española

En el embarazo el cribado es sistemático: «se debe ofertar el cribado sistemático en todas mujeres embarazadas», idealmente en el primer contacto sanitario y, como mínimo, en el tercer trimestre y hasta 12 horas tras el parto.¹ Debe repetirse en cada embarazo, sea cual sea el resultado previo o el estado vacunal.²

Si la madre es HBsAg positiva, el recién nacido recibe vacuna monocomponente e inmunoglobulina anti-hepatitis B en lugares anatómicos distintos y completa el calendario 0-2-4-11 meses (cuatro dosis).³ ⚠️ El plazo difiere entre fuentes españolas: la AEP y el consenso AEEH dicen «primeras 12 horas de vida»; la página de vacunación del Ministerio, «primeras 24 horas».³²⁹ La efectividad de esa inmunoprofilaxis es del 80-100 % según la carga viral materna.³

Fuera del embarazo, España no hace cribado poblacional y lo dice: los umbrales de la OMS que lo justificarían (HBsAg ≥ 2 %) «no se superan en España», donde el segundo estudio de seroprevalencia halló un 0,22 % en adultos.¹ Se criba por situaciones: inmunosupresión, hemodiálisis, enfermedad renal avanzada, convivientes de personas infectadas, origen en zonas de alta prevalencia, alteración hepática sin causa filiada, donación de sangre u órganos.¹

⚠️ Aquí las instituciones españolas no dicen lo mismo. El consenso de 2026 va un paso más allá: «se recomienda realizar el cribado de hepatitis B mediante la determinación del HBsAg y los anticuerpos anti-HBc en personas adultas no vacunadas al menos una vez en la vida, independientemente de la presencia de factores de riesgo».² El argumento es español: un estudio sobre 13.859 adultos de siete ciudades halló que alrededor del 60 % eran susceptibles al VHB.¹⁰ Si se la han pedido «sin motivo aparente», esa es la lógica.

¿Hay que ir en ayunas?

No. Esta serología detecta antígenos y anticuerpos que no cambian con la comida. Solo ayunará si la misma petición incluye pruebas que lo exijan, como una glucemia. Siga lo impreso en su volante.

Avances recientes

• España tiene consenso propio desde 2026, firmado por siete sociedades (AEEH, SEIMC-GEHEP, SEPD, semFYC, SEFH, AEHVE y SEGHNP), con criterios de cribado, fibrosis y profilaxis de reactivación.²
• El anti-HBc aislado se estratifica por riesgo: el trabajo de 2026 propone priorizar el ADN-VHB según especialidad y grado de inmunosupresión, en vez de medirlo a todo el mundo.⁵
• Transmisión madre-hijo: un ensayo aleatorizado de JAMA (2025) mostró que iniciar tenofovir en la semana 16 no es inferior a la pauta estándar más tardía — útil donde escasea la inmunoglobulina.¹¹
• La hepatitis D sigue infradiagnosticada en España: por eso se busca anti-VHD en toda persona HBsAg positiva al menos una vez en la vida.¹²¹

Esta información describe el estado de la investigación; no sustituye la valoración de su médico ni justifica ninguna decisión por su cuenta.

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Un marcador aislado no dice casi nada: su sentido depende de la combinación con los demás, de su estado vacunal, de su perfil hepático y del resto de sus serologías infecciosas.

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Preguntas frecuentes

¿Cómo sé si estoy vacunado o si pasé la hepatitis B? Por el anti-HBc. Anti-HBs positivo con anti-HBc negativo: inmunidad de la vacuna. Los dos positivos: pasó la infección y la curó. La vacuna nunca genera anti-HBc.¹³

Tengo el HBsAg positivo. ¿Es grave? El virus está presente. Si persiste más de seis meses es crónica, pero crónica no equivale a tratamiento: con carga viral moderada y transaminasas normales, la conducta española es vigilar.² Decide su médico, según ADN-VHB, ALT y fibrosis.

Me sale anti-HBc positivo y nada más. ¿Qué hago? Es el «anti-HBc aislado». Lo más frecuente es una infección antigua resuelta cuyos anti-HBs cayeron por debajo del umbral. Se completa con ADN-VHB, sobre todo si va a recibir inmunosupresores.¹⁵

¿Cuánto anti-HBs necesito para estar protegido? ≥ 10 mUI/mL (= 10 UI/L), medido uno o dos meses después de completar la pauta. La EASL propone ≥ 100 UI/L en grupos de riesgo, según recoge el consenso español.²³

Estaba vacunado y ahora los anticuerpos salen negativos. ¿He perdido la protección? Probablemente no: el 15-50 % de los vacunados los negativizan con los años y siguen protegidos por memoria inmunológica. Fuera de los grupos de riesgo ni siquiera se recomienda medirlo.³

¿Por qué me piden la hepatitis B antes de una quimioterapia o un biológico? Porque la inmunosupresión puede reactivar el virus, incluso en quien solo tiene anti-HBc positivo, y esa reactivación puede ser grave. Detectarlo antes permite dar profilaxis o vigilar de cerca.²

Estoy embarazada, ¿me harán la prueba? Sí, en cada embarazo. Si es positiva, el recién nacido recibe vacuna e inmunoglobulina específica en las primeras horas de vida, con una efectividad del 80-100 %.¹³

¿Un resultado positivo significa cáncer de hígado? No. La serología habla del virus y de su inmunidad, no de un tumor. La hepatitis B crónica no controlada sí eleva el riesgo hepático a largo plazo: por eso existe el seguimiento con ecografía en quien tiene fibrosis avanzada.²

Para recordar

La serología de la hepatitis B es un conjunto, no una cifra. HBsAg dice si el virus está; anti-HBs, si está protegido; anti-HBc, si alguna vez lo encontró — y es ese tercero el que separa al vacunado del curado. Un anti-HBc aislado casi siempre es una infección antigua con anticuerpos desvanecidos, pero cambia de peso si hay inmunosupresión. Y una hepatitis B crónica no es una condena: muchos portadores se vigilan sin tratarse. Ningún marcador se lee solo — eso hace AI DiagMe, como complemento de su médico y nunca en su lugar.

Fuentes

Footnotes

1. Ministerio de Sanidad — Guía de cribado de la infección por el virus de la hepatitis B en España. Aprobada por la Comisión de Salud Pública el 17 de julio de 2025. sanidad.gob.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵ ↩¹⁶ ↩¹⁷

2. Lens S, García F, Mascort J, et al. (AEEH, SEIMC-GEHEP, SEPD, semFYC, SEFH, AEHVE, SEGHNP) — Documento de consenso sobre el diagnóstico, manejo y tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B y por el virus de la hepatitis D en España. Gastroenterol Hepatol, 2026. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵ ↩¹⁶ ↩¹⁷ ↩¹⁸

3. Comité Asesor de Vacunas e Inmunizaciones de la Asociación Española de Pediatría (CAV-AEP) — Manual de inmunizaciones, capítulo 29: Hepatitis B. vacunasaep.org ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵

4. Unidad de vigilancia de VIH, ITS y hepatitis B y C — Vigilancia epidemiológica de la hepatitis B en España, 2024. Centro Nacional de Epidemiología, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, 2026. cne.isciii.es (PDF) ↩

5. Zeybek H. Hepatitis B in Isolated Anti-HBc Carriers: Predictors of Detectable HBV DNA and Implications for Risk-Stratified Screening. Viruses, 2026. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

6. Navarro Ortega D, García Díaz A, Orta Mira N (Hospital Clínico Universitario de Valencia) — Diagnóstico de la infección por el virus de la hepatitis B: reactividad aislada del antígeno de superficie. Control de Calidad SEIMC. controldecalidad.seimc.org (PDF) ↩

7. Bello N, Hudu SA, Alshrari AS, et al. Overview of Hepatitis B Vaccine Non-Response and Associated B Cell Amnesia: A Scoping Review. Pathogens, 2024. PubMed · DOI ↩

8. Habash N, Absah I. Hepatitis B Vaccine: Time to Rethink Our Correlate of Protection. Mayo Clin Proc, 2026. PubMed · DOI ↩

9. Ministerio de Sanidad — Vacunas y programas de vacunación: hepatitis B (profesionales sanitarios). sanidad.gob.es ↩

10. Soriano V, Aguilera A, Benito R, et al. Susceptibility to hepatitis B virus infection in adults living in Spain. Liver Int, 2023. PubMed · DOI ↩

11. Pan CQ, Dai E, Mo Z, et al. Tenofovir and Hepatitis B Virus Transmission During Pregnancy: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2025. PubMed · DOI ↩

12. Rodríguez-Tajes S, Palom A, Giráldez-Gallego Á, et al. Characterizing Hepatitis Delta in Spain and the gaps in its management. Gastroenterol Hepatol, 2025. PubMed · DOI ↩