LDH alta: causas, hemólisis de la muestra y qué hacer

La LDH —lactato deshidrogenasa— es la prueba menos específica de toda una analítica. Es una enzima que está dentro de todas las células del cuerpo: cualquiera que se rompa, en cualquier órgano, la vierte a la sangre y hace subir la cifra. Una LDH alta le dice a su médico que algo se ha dañado, pero no dónde ni por qué. Conviene por eso saber cuál es la primera sospecha de un hematólogo español ante una LDH elevada: que la muestra se rompiera en el tubo. No una enfermedad. Un artefacto de laboratorio.¹

En resumen

• La LDH está en todas las células y su concentración tisular es unas 500 veces superior a la del plasma: basta dañar muy poco tejido para que suba mucho.²
• La Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) encabeza su lista de causas de LDH elevada con el «artefacto de laboratorio por hemólisis de la muestra», y recomienda repetir el análisis antes de buscar nada más.¹
• Es el parámetro más sensible a la hemólisis del laboratorio: en un trabajo español sobre 42 magnitudes exigió el umbral de rechazo más bajo.³⁴
• No hay una cifra «española» única: Río Hortega da 100–190 U/L entre 12 y 60 años; Getafe, 135–225 U/L en hombres. Un mismo 210 U/L es alto en Valladolid y normal en Getafe.²⁵
• ⚠️ En España no se recomienda pedir LDH (ni CK, ni CK-MB, ni AST, ni mioglobina) para diagnosticar un infarto: es una recomendación de «No Hacer» de GuíaSalud.⁶
• Donde la LDH sí decide algo es en el linfoma B difuso de células grandes (índice IPI) y en el melanoma metastásico (estadificación AJCC), según las guías de la SEOM.⁷⁸
• Una LDH baja o normal no tiene relevancia clínica.⁹

Qué es la LDH y por qué sube por cualquier cosa

La lactato deshidrogenasa cataliza el paso reversible de lactato a piruvato, una reacción central del metabolismo energético, y vive en el citoplasma: ahí se queda mientras la célula esté intacta.²¹⁰ El catálogo del Hospital Universitario Río Hortega (Sacyl) aporta el dato que hace entendible toda la ficha: «la concentración de LDH en los tejidos es 500 veces superior a la del plasma», de modo que «el daño causado incluso a una pequeña cantidad de tejido puede originar un aumento importante de la actividad de la LDH en el suero».² Las actividades más intensas están en hígado, miocardio, músculo esquelético, riñones y hematíes —la SEHH añade cerebro y pulmones—, e incluso las bacterias producen LDH.²¹⁹

De ahí la conclusión que nadie suele decirle: la LDH detecta bien que hay una lesión y pésimamente dónde. Lab Tests Online-ES, la web divulgativa de la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEMEDLAB), lo formula así: «La LDH por sí misma no puede utilizarse para identificar la causa subyacente o la localización de la lesión tisular».⁹

Antes de buscar una enfermedad: ¿se rompió la muestra?

Va primero porque es la causa más frecuente y es específica de este marcador.

Los hematíes son riquísimos en LDH. Si se rompen dentro del tubo —punción difícil, compresor demasiado tiempo, tubo agitado, frío o calor, retraso antes de centrifugar—, liberan su LDH al suero y el resultado sube sin que al paciente le pase nada. Es la hemólisis de la muestra, y SEMEDLAB la señala entre las situaciones que «pueden dar resultados falsamente aumentados».⁹

Cuánto de sensible es se ha medido en España. Un laboratorio de Salamanca evaluó 42 magnitudes frente a interferencia por hemólisis: las cinco más afectadas fueron LDH, AST, bilirrubina directa, potasio y ácido fólico, y los umbrales de rechazo más bajos fueron los de la LDH —se falsea con una hemólisis mínima.³ Un trabajo danés llegó a lo mismo: solo la LDH seguía siendo sensible a la hemólisis al aplicar el valor de referencia del cambio.⁴

La pista que puede leer usted mismo. La SEHH recomienda repetir el estudio, «especialmente si en el resultado del análisis se menciona esa posibilidad o si hay alteraciones adicionales que lo sugieran (hiperpotasemia)».¹ El potasio también sale del hematíe roto: LDH alta + potasio alto, sin síntomas, es un patrón de tubo hemolizado, no de enfermedad.

Segundo falseo, menos conocido: si el recuento de plaquetas está aumentado, la LDH sérica sale falsamente elevada, porque las plaquetas liberan la suya al coagular la muestra.⁹

Valores normales: dos hospitales españoles, dos respuestas

La unidad en España es la U/L, y aquí se ve hasta qué punto un intervalo de referencia no es una frontera biológica:

⚠️ Dos servicios públicos españoles, dos respuestas. Un resultado de 210 U/L a los 40 años sería «alto» con el intervalo de Río Hortega y normal con el de Getafe. Cada laboratorio fija sus límites con su método y su población: solo vale el intervalo impreso en su informe.

En niños es fisiológicamente más alta: el mismo catálogo da 545–2000 U/L entre los 4 y los 10 días de vida y 110–290 de los 2 a los 12 años.²

No hace falta ayuno: SEMEDLAB indica que «no se necesita ninguna preparación especial», pero conviene avisar si ha hecho ejercicio intenso los días previos, que la eleva de forma transitoria.⁹

Interpretar una LDH alta

Las causas, en el orden en que las ordena la SEHH

El capítulo 9 de los Criterios de Derivación a Consultas de Hematología desde Atención Primaria de la SEHH se dedica íntegramente a la «Elevación de LDH». Sus causas más frecuentes, en su propio orden:¹

1. Artefacto de laboratorio por hemólisis de la muestra.
2. Anemias hemolíticas (la hemólisis real, la del paciente).
3. Válvulas protésicas cardíacas, que destruyen hematíes mecánicamente.
4. Anemia megaloblástica (déficit de vitamina B12 o de ácido fólico).
5. Enfermedades musculares.
6. Infartos o isquemias tisulares (miocardio, pulmón, intestino).
7. Hepatopatía.
8. Síndromes linfoproliferativos y mieloproliferativos y tumores sólidos —al final.

SEMEDLAB añade infecciones (mononucleosis, meningitis, VIH), sepsis, insuficiencia renal aguda, pancreatitis y fracturas óseas.⁹ En conjunto: prácticamente cualquier cosa.

El trío que sí orienta: hemólisis

Cuando la destrucción de hematíes ocurre en el cuerpo y no en el tubo, la LDH sube acompañada. El patrón es LDH alta + haptoglobina baja + bilirrubina indirecta alta, con reticulocitos elevados. La LDH sola no distingue nada; ese conjunto sí. Si hay anemia, el paso siguiente es el test de Coombs directo, y a veces el estudio de un déficit de G6PD.¹

Descartado el artefacto, el estudio que la SEHH propone en el centro de salud es: bioquímica con perfil hepático y calcio, hemograma, reticulocitos y reactantes de fase aguda —PCR y VSG—, más CPK si se sospecha origen muscular o cardíaco. Y una frase que tranquiliza: «Elevaciones leves sin alteraciones en el estudio básico inicial, ni datos clínicos de alarma, se podrían vigilar en atención primaria».¹

¿LDH alta significa cáncer?

No. La LDH no es una prueba de cribado y no sirve para buscar un cáncer en alguien sin síntomas: es demasiado inespecífica. Su papel real llega después del diagnóstico, y ahí sí está establecido en las guías españolas:

• Linfoma B difuso de células grandes. Las guías SEOM-GOTEL 2025 piden la LDH sérica «para determinar los índices pronósticos». En el IPI, una LDH por encima del límite superior de la normalidad es uno de los cinco factores adversos —con edad > 60 años, ECOG ≥ 2, estadio III–IV y más de un foco extraganglionar—. Con 0–1 factores la supervivencia a 3 años fue del 91 %; con 4–5, del 59 %.⁷
• Melanoma. Las guías SEOM-GEM establecen que la LDH «debe obtenerse en todos los pacientes con melanoma metastásico», y en la AJCC 8.ª edición no acompaña al estadio: lo define. Cada categoría M se desdobla según esté elevada o no (M1a(0), M1a(1)…).⁸

No es un marcador que se pida por si acaso, sino una variable de estadificación y pronóstico en enfermedades ya diagnosticadas; los que sí funcionan como marcadores están en la ficha de marcadores tumorales.

Mención aparte para el síndrome de lisis tumoral, cuando un tumor se deshace masivamente tras el tratamiento. La LDH se dispara ahí, pero no es uno de los criterios que lo definen: los de laboratorio son el ácido úrico, el potasio, el fósforo y el calcio.¹¹ Acompaña; no diagnostica.

Donde la LDH ya no se usa: el infarto

Durante décadas la LDH formó parte del estudio del infarto. Ya no. GuíaSalud recoge una recomendación de «No Hacer» de 2016 firmada por SEMEDLAB (entonces SEQC-ML), cuyo enunciado es literal: «No se recomienda la determinación de CK total ni CK-MB, ni AST, ni LDH, ni mioglobina para el diagnóstico de daño miocárdico (o infarto)».⁶ La troponina las ha sustituido por completo.⁹

LDH baja

Respuesta corta y buena: «Concentraciones bajas o normales de LDH no tienen relevancia clínica», según SEMEDLAB. Pueden aparecer valores disminuidos tras ingerir mucha vitamina C, por interferencia analítica.⁹ No hay «enfermedad de la LDH baja» que buscar.

Las isoenzimas LDH-1 a LDH-5: no espere que le digan de dónde viene

La LDH total del suero es la suma de cinco isoenzimas repartidas desigualmente: LDH-1 y LDH-2 (corazón, hematíes, riñón), LDH-3 (pulmón), LDH-4 y LDH-5 (leucocitos, ganglios, músculo, hígado).²¹⁰ Suena a que separándolas se localizaría la lesión. En la práctica casi no se hacen: «la troponina ha sustituido totalmente a esta prueba» y el estudio de isoenzimas «no se realiza de manera rutinaria ni está disponible en todos los laboratorios».⁹ Además, los tejidos se solapan. Es una vía muerta salvo en casos excepcionales.

Avances recientes

• La hemólisis, con umbrales propios de cada magnitud. El grupo de fase preanalítica de la Federación Europea de Medicina de Laboratorio propone fijar los umbrales de rechazo según la variabilidad biológica de cada analito. Al aplicarlo en un hospital español se vio que antes solo el 28,16 % de los resultados de LDH se informaban correctamente respecto a la hemólisis.³
• El balance real de la LDH en la COVID-19. Durante la pandemia se usó masivamente como marcador pronóstico. Una revisión Cochrane de 2024 (64 estudios, 71 170 participantes) puso cifras: sensibilidad del 82 % para mortalidad con especificidad mediana del 60 %, y del 79 % para el deterioro. Pero los autores concluyen que ninguna prueba evaluada mostró sensibilidad y especificidad altas, con certeza baja o muy baja, y que la linfopenia fue más precisa.¹² La LDH nunca fue un buen predictor, ni en su momento de mayor uso.
• Seguimiento del linfoma. SEOM-GOTEL 2025 mantiene la LDH en el seguimiento del DLBCL tratado: hemograma, LDH y VSG cada 6 meses los 2 primeros años y anual después.⁷ En melanoma, la propia SEOM señala que pocos biomarcadores están validados y que los análisis de seguimiento son opcionales.⁸

Estos datos proceden de la investigación clínica; no permiten autodiagnosticarse ni sustituyen la valoración de su médico.

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La LDH es el marcador que menos significa por sí solo de toda su analítica. Su valor aparece al cruzarla: ¿venía el tubo hemolizado? ¿sube también el potasio? ¿qué dicen la haptoglobina, la bilirrubina, los reticulocitos, el perfil hepático?

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Preguntas frecuentes

¿Qué es la LDH en una analítica? La lactato deshidrogenasa, una enzima presente dentro de casi todas las células. Cuando una se daña, la libera a la sangre. Indica que hay lesión en alguna parte, pero no dice en cuál.

¿Cuál es el valor normal de LDH? Depende del laboratorio: Río Hortega da 100–190 U/L entre 12 y 60 años; Getafe, 135–225 U/L en hombres y 135–214 en mujeres.²⁵ Use el intervalo impreso en su informe.

Tengo la LDH un poco alta, ¿es grave? Casi nunca por sí sola. La causa más frecuente es que la muestra se hemolizara. La SEHH indica que las elevaciones leves sin otras alteraciones ni datos de alarma «se podrían vigilar en atención primaria».¹ Lo habitual es repetir la analítica.

¿LDH alta significa cáncer? No. No sirve para detectar un cáncer: sube igual con un tubo mal extraído, una gastroenteritis o unas agujetas. Su utilidad oncológica es pronóstica, en linfomas y melanomas ya diagnosticados.⁷⁸

¿Por qué tengo la LDH alta junto con el potasio? Es el patrón típico de una muestra hemolizada: ambos salen del hematíe roto. La SEHH cita la hiperpotasemia como pista para sospecharlo y repetir el análisis.¹

¿La LDH sirve para saber si he tenido un infarto? No. Una recomendación española de «No Hacer» desaconseja expresamente pedirla para diagnosticar daño miocárdico.⁶ La prueba es la troponina.

¿Tengo que ir en ayunas? No, esta prueba no requiere preparación especial. Avise si ha hecho ejercicio intenso los días previos.⁹

¿Se puede saber de qué órgano viene una LDH alta? En teoría, midiendo las isoenzimas LDH-1 a LDH-5. En la práctica no: apenas se realizan y los tejidos se solapan.⁹

¿Y si además tengo las transaminasas o la CPK altas? Con transaminasas altas apunta al hígado; con CPK alta, al músculo. Son pistas, no diagnósticos.¹

Puntos clave

La LDH está en todas las células, con una concentración tisular unas 500 veces mayor que en el plasma: sube ante casi cualquier daño, y por eso una LDH alta aislada rara vez significa algo por sí sola. Antes de buscar una enfermedad, descarte el artefacto: es la primera causa de la lista de la SEHH y la LDH es el parámetro más sensible a la hemólisis del laboratorio. Después, léala en compañía —haptoglobina, bilirrubina, reticulocitos, hemograma, perfil hepático—, nunca sola. Tiene un papel establecido en el pronóstico del linfoma y del melanoma, ninguno en el cribado del cáncer y, en España, ninguno en el diagnóstico del infarto. Para cruzar todo su perfil, AI DiagMe puede ayudarle como complemento —nunca sustituto— de su médico.

Fuentes

Fuentes institucionales españolas y publicaciones científicas (PubMed) utilizadas en esta ficha:

Footnotes

1. Pascual Izquierdo C, Polo García J (coord.). Criterios de Derivación a Consultas de Hematología desde Atención Primaria. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), Madrid, 2020. ISBN 978-84-09-21033-6. Capítulo 9, «Elevación de LDH» (págs. 41-43): definición, causas más frecuentes por orden, estudio inicial en atención primaria y criterios de derivación. sehh.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰

2. Cartera de Servicios. Laboratorio de Análisis Clínicos. Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid (Sacyl), junio de 2020, págs. 118-119: «Lactato deshidrogenasa», código LDH, unidades U/L, espectrofotometría; observaciones sobre la razón tejido/plasma de 500 veces y las cinco isoenzimas; intervalos por edad (4-10 días 545,0-2000,0; 10 días-24 meses 180,0-430,0; 24 meses-12 años 110,0-290,0; 12-60 años 100,0-190,0; 60-90 años 110,0-210,0; 90-150 años 99,0-284,0). saludcastillayleon.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

3. Marques-Garcia F, Jung DHH, Pérez SE (Salamanca, España). Impact of Individualized Hemolysis Management Based on Biological Variation Cut-offs in a Clinical Laboratory. Ann Lab Med, 2022;42(2):169-177. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

4. Gils C, Sandberg MB, Nybo M. Verification of the hemolysis index measurement: imprecision, accuracy, measuring range, reference interval and impact of implementing analytically and clinically derived sample rejection criteria. Scand J Clin Lab Invest, 2020;80(7):580-589. PubMed · DOI ↩ ↩²

5. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Getafe (Servicio Madrileño de Salud) — Valores de referencia: «Lactato-deshidrogenasa (LDH), suero: Hombres 135-225 U/L; Mujeres 135-214 U/L»; «Lactato-deshidrogenasa (LDH), líquido pleural: 56-160 U/L». labgetafe.com ↩ ↩² ↩³

6. No se recomienda la determinación de CK total ni CK-MB, ni AST, ni LDH, ni mioglobina para el diagnóstico de daño miocárdico (o infarto). Recomendación de «No Hacer», GuíaSalud (Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud), año 2016; sociedad científica: Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEMEDLAB, entonces SEQC-ML); área clínica: patología cardiovascular / IAM. portal.guiasalud.es ↩ ↩² ↩³

7. Gumà J, Palazón-Carrión N, Rueda-Domínguez A, et al. (Sociedad Española de Oncología Médica, SEOM, y GOTEL). SEOM-GOTEL clinical guidelines on diffuse large B-cell lymphoma (update 2025). Clin Transl Oncol, 2025;27(12):4381-4392. Estudio inicial (LDH y β2-microglobulina para los índices pronósticos), tabla 4 (IPI) y seguimiento. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

8. Márquez-Rodas I, Muñoz Couselo E, Rodríguez Moreno JF, et al. (SEOM y Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma, GEM). SEOM-GEM clinical guidelines for cutaneous melanoma (2023). Clin Transl Oncol, 2024;26(11):2841-2855. «Serum lactate dehydrogenase (LDH) blood levels must also be obtained in all patients with metastatic melanoma» y tabla 1 (estadificación AJCC 8.ª ed., categorías M según la LDH). PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

9. Lactato deshidrogenasa (LDH). Lab Tests Online-ES, web divulgativa de la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEMEDLAB); página actualizada el 17/11/2021. Apartados «¿Qué es lo que se analiza?», «¿Qué significa el resultado?», «¿Hay algo más que debería saber?» (hemólisis de la muestra, ejercicio, recuento de plaquetas, ácido ascórbico) y «¿En qué consiste la medida de isoenzimas de la LDH?». labtestsonline.es ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹²

10. Khan AA, Allemailem KS, Alhumaydhi FA, Gowder SJT, Rahmani AH. The Biochemical and Clinical Perspectives of Lactate Dehydrogenase: An Enzyme of Active Metabolism. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2020;20(6):855-868. PubMed · DOI ↩ ↩²

11. Howard SC, Avagyan A, Workeneh B, Pui CH. Tumour lysis syndrome. Nat Rev Dis Primers, 2024;10(1):58. Alteraciones metabólicas que lo definen: hiperuricemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia. PubMed · DOI ↩

12. De Rop L, Bos DA, Stegeman I, et al.; Cochrane COVID-19 Diagnostic Test Accuracy Group. Accuracy of routine laboratory tests to predict mortality and deterioration to severe or critical COVID-19 in people with SARS-CoV-2. Cochrane Database Syst Rev, 2024;8(8):CD015050. PubMed · DOI ↩