Fosfatasa alcalina alta o baja: ¿hígado o hueso?

Casi todo el mundo cree que la fosfatasa alcalina (FA, ALP o FAL en el informe) es «una enzima del hígado». No lo es. El catálogo del Hospital Universitario Río Hortega lo dice con una frase que debería ir impresa en cada analítica: «se origina en proporciones aproximadamente iguales en el hígado y el sistema óseo».¹ Por eso una FA alta no orienta a nada mientras no se sepa de dónde viene, y quien lo decide no es la FA: es la GGT. Esta guía explica esa distinción, qué valores publican los laboratorios españoles —que no coinciden— y por qué en un adolescente o en una embarazada suele ser lo normal. La FA se lee dentro del grupo de las transaminasas y enzimas hepáticas.

En resumen

• La FA procede casi a partes iguales del hígado y del hueso, y de forma accesoria del intestino y de la placenta: la cifra total suma esos orígenes.¹²
• Ante una FA alta: GGT alta → hígado; GGT normal → hueso.³²
• En España se informa en U/l y los intervalos no coinciden: el Clínic publica 46–116; Getafe, 35–104 y 40–129 según el sexo; el Río Hortega, 30–120.⁴⁵¹
• En un chico de 13 a 15 años el límite normal llega a 471 U/l, cuatro veces el de un adulto; en el embarazo sube desde el segundo trimestre.⁵¹
• Una FA baja es rara pero significa algo: hipofosfatasia, hipotiroidismo, desnutrición, déficit de zinc.⁶ Y la vitamina B6 se acumula por la FA baja, no al revés.⁷
• Las isoenzimas existen, pero como prueba derivada: 30 días de plazo en el Clínic frente a 1 día de la FA total.⁸⁴

Qué es la fosfatasa alcalina

Es una enzima anclada a la membrana celular que corta grupos fosfato. Está «en prácticamente todos los tejidos», con concentraciones muy altas en los osteoblastos (las células que fabrican hueso), los hepatocitos y la vía biliar, el riñón, el intestino y la placenta.¹

Existe en varias formas —isoenzimas— según el tejido: hepática/ósea/renal, intestinal, placentaria y germinal.⁵ Cuando su médico pide «fosfatasa alcalina», el laboratorio mide la suma de todas: por eso el número no dice de dónde sale.

¿Por qué «alcalina»? Porque la enzima trabaja mejor en medio básico, y así se mide en el laboratorio. El nombre describe la técnica, no una enfermedad.

Por qué le piden una fosfatasa alcalina

Va de rutina en el perfil hepático junto a ALT (GPT), AST (GOT), GGT y bilirrubina, a menudo con la albúmina, las proteínas totales y el hemograma. Sirve para dos cosas:

• Detectar colestasis, una dificultad en la salida de la bilis.³ El Río Hortega cifra el rendimiento: «aproximadamente un 60 % de los pacientes con enfermedades hepáticas o de las vías biliares muestran niveles patológicos».¹
• Vigilar el hueso: en la enfermedad de Paget, el raquitismo o las metástasis «sirve de indicador eficaz de la actividad ósea».¹

Sobre el ayuno los laboratorios tampoco coinciden: Getafe indica que «no se necesita ninguna preparación especial» y el Clínic exige 8 horas.⁵⁴ Siga la instrucción de su cita. Y ojo: Getafe advierte de resultados falsos por gammapatías IgM, que se ven en un proteinograma al estudiar las globulinas.⁵

Valores normales de fosfatasa alcalina en España

No existe un valor español único.

El límite superior oscila entre 104 y 129 U/l y el inferior entre 30 y 46: una misma cifra de 118 U/l es normal en Valladolid y alta en Barcelona. Fíese del intervalo de su informe, nunca del de una web. El valor estadounidense (40–129 UI/l para todos) tampoco coincide con ninguno de los tres:⁶ un intervalo de referencia no se traslada de un país a otro.

Y hay un desacuerdo más fino. Getafe declara el origen de sus valores (el estudio de Abicht y colaboradores, 2001), la misma fuente en la que se apoya la documentación del reactivo IFCC habitual. Esa documentación asigna 40–129 U/l a los hombres y 35–104 U/l a las mujeres; Getafe publica esos dos intervalos exactos, pero intercambiados entre sexos.⁵⁹ No sabemos si es una adaptación local o un error de transcripción: lo señalamos sin elegir.

En niños y adolescentes, alta es lo normal

El hueso en crecimiento fabrica FA a un ritmo que ningún adulto alcanza. Valores de Getafe:⁵

Un chico de 14 años puede tener 471 U/l y estar perfectamente sano. El pico llega antes en ellas: a los 13–15 años ya han bajado a 255 como máximo mientras ellos siguen subiendo. El Río Hortega usa tramos y cifras distintos (74–390 U/l en varones de 12 a 15 años): ni dentro de España hay tabla pediátrica común.¹

Cómo interpretar el resultado

FA alta: la primera pregunta es «¿hígado o hueso?»

No la conteste con la FA, sino con la GGT:³²

• FA alta + GGT alta → origen hepatobiliar. Es el patrón colestático: piedras en la vesícula, obstrucción de la vía biliar, colangitis, colangitis biliar primaria (típica de mujeres de 40 a 60 años con astenia y prurito) o un medicamento.¹³ Con ictericia, la bilirrubina también sube.
• FA alta + GGT normal → mire al hueso. La GGT no está en el hueso: si no se ha movido, la FA extra viene casi seguro de ahí.²

España aporta aquí un dato propio: el Registro Español de Hepatotoxicidad, coordinado desde Málaga, señaló la amoxicilina-clavulánico como el fármaco más implicado en el daño hepático por medicamentos: un 12,8 % de una serie de 461 casos.¹⁰ Su ficha técnica de la AEMPS recoge la ictericia colestásica y avisa de que los efectos hepáticos aparecen a veces semanas después de terminar el antibiótico.¹¹ El metamizol, el analgésico más consumido de España, no encaja aquí: su ficha describe una hepatitis «de patrón predominantemente hepatocelular» y no menciona la fosfatasa alcalina ni una vez.¹²

Por el lado del hueso: enfermedad de Paget, osteomalacia, raquitismo por falta de vitamina D, fracturas en consolidación, metástasis óseas, hipertiroidismo y sarcoidosis.¹ La Paget tiene en España un foco de alta prevalencia en Vitigudino (Salamanca), donde la FA mide su gravedad.¹³

En el embarazo y en el lactante: casi siempre normal

En el embarazo la placenta fabrica su propia isoenzima. El Río Hortega sitúa el aumento fisiológico «a partir del segundo trimestre» —no solo en el tercero— y lo atribuye a la FA placentaria.¹ Y ninguno de los tres catálogos españoles consultados publica un intervalo para el embarazo: se interpreta con el contexto, no con una tabla.

En bebés existe además la hiperfosfatasemia transitoria benigna: una revisión de 813 casos encontró que la FA superaba cinco veces el límite alto en cerca del 70 %, que se resolvía en menos de cuatro meses en el 80 %, y que afecta al 1,1–3,5 % de los niños de 2 a 24 meses.¹⁴

FA baja: rara, pero no es «nada»

Un valor bajo no suele preocupar a nadie y, sin embargo, es el que a veces esconde un diagnóstico: hipofosfatasia (enfermedad genética del gen ALPL), hipotiroidismo, desnutrición, anemia perniciosa, enfermedad de Wilson y déficit de zinc;⁶ el zinc y el magnesio son cofactores de la enzima.⁷ El Río Hortega añade la acondroplasia y la enfermedad ósea adinámica en diálisis.¹

Y aquí está el punto que más se confunde: la vitamina B6. No es un déficit de B6 el que baja la FA; es al revés. El Informe de Posicionamiento Terapéutico de la AEMPS sobre asfotasa alfa lo explica: la fosfatasa alcalina no específica de tejido «hidroliza diversas sustancias, que incluyen el pirofosfato inorgánico y una forma de la vitamina B6, el piridoxal 5'-fosfato». Si la enzima falta, ese sustrato se acumula en la sangre, y su elevación es criterio diagnóstico de hipofosfatasia junto a una FA por debajo del límite inferior ajustado por edad y sexo.⁷ La paradoja: con la B6 alta en el plasma, falta dentro de la célula, porque hay que desfosforilarla para que entre.⁷¹⁵

Un equipo del Hospital Clínic de Barcelona revisó una cohorte con fibromialgia y encontró 16 pacientes con FA persistentemente baja; en 5 el piridoxal 5'-fosfato estaba alto, pero el estudio genético de ALPL fue negativo en todos.¹⁶ Una FA baja aislada, sin síntomas óseos ni dentales, no es un diagnóstico.

Isoenzimas: lo que ofrecen de verdad los laboratorios españoles

Medir por separado la fracción ósea y la hepática resolvería el dilema, pero no es una prueba de rutina, y por eso se recurre antes a la GGT. En tres carteras públicas:

• Getafe tiene dos entradas, ambas en el catálogo de pruebas derivadas: la «isoenzima ósea» viaja al Hospital 12 de Octubre o a La Princesa, y las «fracciones (ósea, hepática)» a un laboratorio externo con autorización de la Dirección Médica. Ambas exigen 12 h de ayuno.¹⁷
• Clínic de Barcelona ofrece la «fosfatasa alcalina ósea» (Ostase) por inmunoensayo, en ng/ml (2–20 en adultos), con 30 días de plazo frente a 1 día de la FA total.⁸⁴
• Río Hortega: en su cartera de 2020, de 444 páginas, el índice contiene una sola entrada de fosfatasa alcalina y ninguna mención a Ostase, a la fracción ósea ni a isoenzimas.¹

Si su médico no las pide, no es una omisión: con la GGT, el calcio, el fósforo, la PTH y la vitamina D suele bastar.

Factores que influyen en el resultado

La edad es el factor dominante, seguida del sexo y el embarazo. También cuenta el grupo sanguíneo: cerca del 25 % de las personas sanas tienen FA intestinal detectable —un 10 % del total—, que sube tras una comida grasa si son de grupo B u O secretores.¹² Influyen además el hueso y el hígado, el zinc y el magnesio, la vitamina D, la función tiroidea y algunos medicamentos. La insuficiencia renal la eleva,¹ así que conviene leerla junto al filtrado glomerular. Avise a su médico de un embarazo, de sus tratamientos y de cualquier problema óseo.

Avances recientes

Según artículos indexados en PubMed:

• Las isoenzimas afinan el diagnóstico. Una revisión de 2026 en Pathology concluye que analizarlas por electroforesis o inmunoensayo distingue el origen tisular de una FA alta en la enfermedad de Paget y el cáncer.²
• La FA sigue siendo el marcador de colestasis. Una puesta al día de 2026 en Gastroenterology confirma que refleja un flujo biliar dificultado y se lee junto a la bilirrubina y la imagen abdominal.³
• La enzima que falta se puede sustituir. Una revisión de 2025 describe la asfotasa alfa, terapia de sustitución enzimática que mejora la supervivencia y el raquitismo en la hipofosfatasia infantil grave;¹⁵ en España está autorizada como Strensiq®.⁷

Estos datos no autorizan ninguna automedicación ni sustituyen la opinión de su médico.

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Una FA nunca se lee sola: depende de la GGT, de la bilirrubina, del calcio, del fósforo, de la vitamina D, de su edad y de un posible embarazo.

👉 AI DiagMe interpreta sus análisis —de sangre, de orina o de heces— con todo su contexto y en lenguaje claro. Es un servicio informativo que no emite diagnósticos y no sustituye la consulta con su médico.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es el valor normal de la fosfatasa alcalina? Depende del laboratorio: 46–116 U/l en el Clínic de Barcelona, 35–104 (hombres) y 40–129 (mujeres) en Getafe, 30–120 en el Río Hortega.⁴⁵¹ Use el de su propio informe.

Mi hijo la tiene muy alta, ¿es grave? Casi nunca. En un chico de 13 a 15 años el intervalo normal llega a 471 U/l por el crecimiento del hueso.⁵ En los más pequeños existe además la hiperfosfatasemia transitoria benigna, que la multiplica por cinco o más y se resuelve sola en menos de cuatro meses.¹⁴

¿Es normal tener la fosfatasa alcalina alta en el embarazo? Sí. La placenta produce su propia isoenzima y la FA sube a partir del segundo trimestre.¹ Los laboratorios españoles consultados no publican un intervalo para el embarazo: se interpreta con el contexto.

¿Fosfatasa alcalina alta significa cáncer? No por sí sola. Las causas más frecuentes son benignas: colestasis, Paget, falta de vitamina D, crecimiento, embarazo. Algunas metástasis la elevan, pero no es una prueba de cribado de cáncer.¹³

Tengo la fosfatasa alcalina baja, ¿qué puede ser? Se buscan hipotiroidismo, desnutrición, déficit de zinc y, si se mantiene baja con síntomas óseos o pérdida precoz de dientes, la hipofosfatasia.⁶¹⁵ Un valor bajo aislado no es un diagnóstico.¹⁶

¿La fosfatasa alcalina baja tiene que ver con la vitamina B6? Sí, pero al contrario de lo que suele contarse: es la FA baja la que hace que se acumule la B6, porque la enzima que falta es justamente la que transforma el piridoxal 5'-fosfato. Su elevación es criterio diagnóstico de hipofosfatasia según la AEMPS.⁷

Puntos clave

La fosfatasa alcalina no es una enzima del hígado: viene del hígado y del hueso casi a partes iguales, y de la placenta en el embarazo. Una cifra alta, sola, no significa nada hasta saber de dónde sale, y quien lo decide es la GGT. En España los laboratorios no coinciden (46–116, 35–104/40–129, 30–120 U/l), en un adolescente el valor normal puede cuadruplicar el del adulto, y una FA baja merece mirar al tiroides, la nutrición, el zinc o la hipofosfatasia. Ningún valor se lee solo: es lo que AI DiagMe le ayuda a poner en contexto, como complemento de su médico.

Fuentes

Catálogos de laboratorios públicos españoles, documentos de la AEMPS y publicaciones científicas (PubMed) utilizados en esta guía:

Footnotes

1. Hospital Universitario Río Hortega (Sacyl, Valladolid) — Cartera de Servicios de Análisis Clínicos, edición de 2020, 444 páginas; entrada «Fosfatasa alcalina», páginas 106-108. Unidades U/L; adultos ≥18 años 30,0–120,0; tablas pediátricas por sexo; observaciones sobre origen hepático y óseo, FA intestinal, embarazo desde el segundo trimestre y causas de FA elevada y reducida. Verificado: el índice contiene una única entrada de fosfatasa alcalina y ninguna prueba de isoenzimas ni de fracción ósea. saludcastillayleon.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵ ↩¹⁶ ↩¹⁷ ↩¹⁸

2. Sikaris KA, Rankin K. Genetic, structural, and functional foundations of alkaline phosphatase measurement in clinical diagnostics. Pathology, 2026;58(2):167-171. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

3. Kwo PY, Masuoka HC, Schaefer EA, Friedman LS. Evaluation of Abnormal Liver Biochemical Test Results. Gastroenterology, 2026;170(7):1457-1472. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

4. Hospital Clínic de Barcelona, Centre de Diagnòstic Biomèdic — Catálogo de prestaciones: Fosfatasa alcalina, suero. Técnica: espectrometría de absorción molecular (tampón AMP), 37 ºC DGKC. Valores: 46–116 U/L, sin partición por edad ni sexo. Ayuno de 8 horas; se rechaza la muestra contaminada por EDTA K3. Plazo de entrega: 1 día. cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

5. Hospital Universitario de Getafe (SERMAS), Servicio de Análisis Clínicos — Catálogo general: Fosfatasa alcalina en suero. Unidades U/L; adultos hombres 35–104 y mujeres 40–129; tabla pediátrica por edad y sexo; «para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial»; interferencia por gammapatía IgM. Origen declarado de los valores: Abicht K, El-Samalouti V, Junge W, et al. Clin Chem Lab Med 2001;39 (supl.) y Estey MP, et al. Clin Biochem 2013;46:1197-1219 (CALIPER). Ficha actualizada el 11 de agosto de 2019. labgetafe.com ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

6. MedlinePlus en español (Biblioteca Nacional de Medicina, Estados Unidos) — Examen de sangre para fosfatasa alcalina. Rango indicado: 40–129 UI/L; listas de causas de FA alta y de FA baja (hipofosfatasia, hipotiroidismo, desnutrición, anemia perniciosa, deficiencia de proteína, enfermedad de Wilson, deficiencia de zinc). Fuente estadounidense, citada como tal. medlineplus.gov ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

7. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — Informe de Posicionamiento Terapéutico de asfotasa alfa (Strensiq®) en hipofosfatasia de inicio pediátrico, IPT 26/2017, V1, publicado el 31 de julio de 2017. Criterios diagnósticos (FA por debajo del límite inferior ajustado por edad y sexo, con elevación de fosforiletanolamina y piridoxal 5'-fosfato), papel del piridoxal 5'-fosfato como sustrato de la enzima, convulsiones sensibles a vitamina B6 e inhibición de la FA por unión a Zn²⁺ y Mg²⁺. aemps.gob.es (PDF) ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

8. Hospital Clínic de Barcelona — Catálogo de prestaciones: Fosfatasa alcalina ósea, suero (sinónimo «Ostase»). Inmunoensayo; 2–20 ng/mL en adultos y 6–13,6 ng/mL en mujeres premenopáusicas; plazo de entrega 30 días. cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩²

9. Roche Diagnostics — ALP2, Alkaline Phosphatase acc. to IFCC Gen.2, prospecto del reactivo (versión 8.0), apartado «Expected values (measured at 37 °C)»: adultos, hombres 40–129 U/L (n = 221) y mujeres 35–104 U/L (n = 229), con referencia a Abicht K, et al. Clin Chem Lab Med 2001;39 (supl.). Prospecto (PDF) ↩

10. Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, et al. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period. Gastroenterology, 2005;129(2):512-521. PubMed · DOI ↩

11. AEMPS, registro CIMA — Ficha técnica de amoxicilina/ácido clavulánico 875 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película EFG, n.º de registro 67892. Sección 4.8: «hepatitis» e «ictericia colestásica» entre los trastornos hepatobiliares; sección 4.4: efectos hepáticos sobre todo en hombres y personas de edad avanzada, con signos que pueden evidenciarse hasta varias semanas después de finalizar el tratamiento, normalmente reversibles. cima.aemps.es ↩

12. AEMPS, registro CIMA — Ficha técnica de metamizol Normon 575 mg cápsulas EFG, n.º de registro 63431. Sección 4.4 «Lesión hepática inducida por fármacos»: hepatitis aguda «de patrón predominantemente hepatocelular». Verificado: el documento no menciona la fosfatasa alcalina en ninguna de sus secciones. cima.aemps.es ↩

13. Corral-Gudino L, García-Aparicio J, Sánchez-González MD, et al. Secular changes in Paget's disease: contrasting changes in the number of new referrals and in disease severity in two neighboring regions of Spain. Osteoporos Int, 2013;24(2):443-450. PubMed · DOI ↩

14. Gualco G, Lava SAG, Garzoni L, et al. Transient benign hyperphosphatasemia. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013;57(2):167-171. PubMed · DOI ↩ ↩²

15. Seefried L, Genest F, Hofmann C, Brandi ML, Rush E. Diagnosis and Treatment of Hypophosphatasia. Calcif Tissue Int, 2025;116(1):46. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

16. Rodríguez-Araya TL, Mocritcaia A, González-Roca E, et al. (Servicio de Reumatología, Hospital Clínic de Barcelona) The Challenge of Hypophosphatasia Diagnosis in Patients with Fibromyalgia. Med Princ Pract, 2026;35(2):144-153. PubMed · DOI ↩ ↩²

17. Hospital Universitario de Getafe — Catálogo de pruebas derivadas: «ISOENZIMA ÓSEA FOSFATASA ALCALINA» (destino: Hospital 12 de Octubre o Hospital La Princesa; ayuno mínimo de 12 horas; no precisa autorización) y «Fracciones de la FOSFATASA ALCALINA (ósea, hepática)» (laboratorio de referencia externo; ayuno mínimo de 12 horas; sí precisa autorización de Dirección Médica). Isoenzima ósea · Fracciones ↩