Proteinograma: leer las fracciones y el pico monoclonal

El proteinograma —también llamado electroforesis de proteínas séricas, abreviado EFP— separa las proteínas de su suero en fracciones (albúmina, alfa-1, alfa-2, beta y gamma) y dibuja con ellas una curva. Los dos nombres conviven en los catálogos públicos españoles: el Hospital Clínic de Barcelona lo imprime como «Proteinograma, suero»¹ y el Río Hortega como «Proteinograma en Suero»,² mientras que el Hospital Universitario de Getafe lo titula «Electroforesis de proteínas en suero», con EFP como sinónimo.³ Lo esencial: no es un marcador. No devuelve una cifra alta o baja, sino un perfil, y se pide sobre todo para buscar una cosa: un pico monoclonal. Se lee junto a las proteínas totales, las globulinas y el perfil hepático que encabezan las transaminasas.

En resumen

• Reparte las proteínas del suero en cinco fracciones (seis si el laboratorio desdobla beta) y lo que informa es la forma de la curva, no un valor aislado.²⁴
• Su indicación principal, y casi la única aceptada, es detectar y seguir gammapatías monoclonales: «se utiliza fundamentalmente para la detección y monitorización de componentes monoclonales en suero», resume Getafe.³⁵
• Un pico monoclonal (componente M) es una banda estrecha y puntiaguda, casi siempre en la zona gamma; no es lo mismo que una gamma alta y ancha, que es una reacción inmunitaria normal.⁶⁷
• Entre el 60 y el 70 % de las gammapatías son GMSI y solo requieren seguimiento, según la SEHH y SEMERGEN.⁶
• Tras un pico vienen la inmunofijación y las cadenas ligeras libres con índice kappa/lambda.²
• La preparación no está consensuada en España: Getafe no pide ninguna y el Clínic exige ayuno de 8 horas. Siga la indicación de su volante.³¹

Qué es exactamente el proteinograma

La electroforesis hace migrar las proteínas en un campo eléctrico: según su carga y su tamaño se agrupan en bandas. Los tres hospitales consultados usan electroforesis capilar.¹³² Río Hortega describe así las zonas:²

• albúmina, la más abundante, la misma que se mide aparte como albúmina;
• alfa-1: sobre todo alfa-1-antitripsina;
• alfa-2: haptoglobina y alfa-2-macroglobulina;
• beta-1: transferrina, beta-lipoproteína (la fracción LDL), C4;
• beta-2: C3, fibronectina, beta-2-microglobulina;
• gamma: las inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM), es decir sus anticuerpos.

Río Hortega describe seis fracciones y el Clínic cinco, con una sola beta:²¹ no es una contradicción, sino cómo trocea cada laboratorio la misma curva.

Por qué se lo han pedido

En España su uso está deliberadamente acotado. El documento MAPAC del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, de 2014-2015, recomienda no realizarlo «fuera del contexto del diagnóstico y seguimiento de las enfermedades asociadas a gammapatía monoclonal», con repetición máxima anual sin sospecha clínica.⁵ Getafe va más lejos: no lo realiza en menores de 30 años salvo sospecha de gammapatía y no lo repite antes de 6 meses salvo seguimiento de un componente monoclonal.³

Lo justifican dolores óseos, anemia inexplicada, insuficiencia renal o hipercalcemia (el «CRAB» del mieloma); unas proteínas totales altas; sospecha de hepatopatía junto a ALT (GPT), AST (GOT) y GGT; infecciones de repetición; o el seguimiento de una gammapatía conocida.⁶⁷

¿Hay que ir en ayunas?

Las fuentes no coinciden, y conviene decirlo en vez de inventar una regla. Getafe indica que «no requiere preparación específica».³ El Clínic, para la misma prueba y la misma técnica, exige «ayuno de 8 horas».¹ MedlinePlus en español dice que «es posible que le pidan» ayunar 12 horas.⁴ La explicación práctica: el suero muy lipémico se rechaza —Getafe rechaza las muestras hemolizadas y lipémicas—³ y ayunar es la forma barata de evitarlo. Haga caso a la hoja de su centro de salud, sobre todo si le piden a la vez glucemia o lípidos.

Valores de referencia: tres hospitales, tres formatos

Un intervalo no se copia de un país a otro ni de un hospital a otro: Clínic y Getafe informan porcentajes; Río Hortega, gramos por decilitro.

Clínic y Getafe coinciden dígito a dígito salvo en cómo reparten beta: aquí el tercero no diverge por capricho, es que Río Hortega usa otra unidad —y su ficha de albúmina no publica intervalo—. Porcentaje y gramo no dicen lo mismo: una gamma del 18 % es normal si sus proteínas totales están bajas, y puede esconder una gamma absoluta baja. Por eso esta prueba se lee siempre junto a las proteínas totales.

MedlinePlus —fuente del NIH estadounidense, que citamos como tal a falta de intervalo español de consenso— sitúa la gamma en 0,8–1,8 g/dL,⁴ muy por encima del 1,31 g/dL de Río Hortega. Fíese del intervalo impreso en su informe.

Cómo se lee un perfil

El pico monoclonal, el hallazgo que se busca

Un componente monoclonal (CM) es una banda estrecha y puntiaguda, habitualmente en la zona gamma: la SEHH lo describe como el producto de una proliferación clonal de linfocitos B en fase terminal que fabrica una sola inmunoglobulina.⁶ Lo decisivo es distinguirlo de una gamma alta pero ancha: eso es una hipergammaglobulinemia policlonal, muchos clones a la vez, y significa reacción inmunitaria, no tumor.

GMSI: lo frecuente, y casi siempre benigno

Si en su informe pone «gammapatía monoclonal», lo más probable es que sea una GMSI —gammapatía monoclonal de significado incierto, el término que usan la SEHH y Río Hortega—.⁶² El consenso español las reparte así: GMSI 60-70 %, mieloma múltiple 12-20 %, otros síndromes linfoproliferativos B 5-10 %, amiloidosis primaria 2 %, macroglobulinemia de Waldenström 1-3 %.⁶

¿Cómo de frecuente es? La cifra española verificable es la de SEHH y SEMERGEN: las gammapatías monoclonales son «muy frecuentes (5 % en mayores de 80 años)» y dos tercios son GMSI.⁶ No hemos localizado un estudio poblacional español publicado con prevalencia por edades; la referencia internacional, que citamos como internacional, es el estudio del condado de Olmsted (Minnesota, EE. UU.), 21.463 personas: GMSI en el 3,2 % de los mayores de 50 años, el 5,3 % de los mayores de 70 y el 7,5 % de los mayores de 85.⁸

Y el dato que tranquiliza: el riesgo de progresión es bajo y constante, del orden del 1 % anual. En el seguimiento más largo publicado —1.384 pacientes, mediana de 34 años— progresó el 11 %: 10 % a los 10 años, 18 % a los 20 y 28 % a los 30.⁹ La inmensa mayoría de quienes tienen un pico pequeño nunca tendrá un mieloma.

Qué se hace después del pico

El proteinograma detecta; no identifica ni cuantifica. Las dos pruebas de segunda línea están en los catálogos públicos españoles:

• Inmunofijación en suero (IFE): «se utiliza para identificar bandas anómalas observadas en la electroforesis de proteínas» y precisa el isotipo, por ejemplo IgG kappa.² En Río Hortega forma parte del propio panel «Proteinograma en Suero».
• Cadenas ligeras libres en suero (kappa 3,3–19,4 mg/L; lambda 5,71–26,3 mg/L) con índice kappa/lambda (0,26–1,65).² Son clave cuando la sospecha es alta y el proteinograma sale limpio: mieloma no secretor, mieloma de cadenas ligeras (Bence-Jones), amiloidosis. En la GMSI, un cociente alterado es factor de riesgo independiente de progresión.⁹

Los criterios IMWG añadieron en 2014 biomarcadores a la definición de mieloma: cociente kappa/lambda ≥ 100 o ≤ 0,01 e infiltración medular ≥ 60 %.¹⁰⁶

Cuándo se deriva a hematología en España

Existe un criterio nacional con cifras: «Criterios de Derivación a Consultas de Hematología desde Atención Primaria», editado por la SEHH con SEMERGEN en 2020 (ISBN 978-84-09-21033-6). Indica derivar:⁶

• todo CM en suero ≥ 1 g/dL detectado en proteinograma sérico;
• todo CM en orina ≥ 200 mg/24 h;
• paraproteínas no IgG;
• cociente de cadenas ligeras libres alterado con paraproteína de Bence-Jones confirmada;
• cualquier CM con anemia, insuficiencia renal, hipercalcemia, dolores óseos o neuropatía → como sospecha de malignidad, y a Urgencias si hay déficit neurológico sugestivo de compresión medular.

Un matiz que ayuda a leer ese umbral sin angustia: en la cohorte de Olmsted, el 63,5 % de las GMSI tenía un CM menor de 1,0 g/dL.⁸ El umbral no separa «grave» de «leve»: separa quién le sigue, su médico de cabecera o el hematólogo. La propia SEHH defiende que el médico de familia tenga acceso al proteinograma para poder hacer ese seguimiento.⁶

Gamma alta y ancha: hipergammaglobulinemia policlonal

Río Hortega enumera sus causas: procesos inflamatorios crónicos, artritis reumatoide, lupus, cirrosis y otras hepatopatías crónicas, infecciones, inmunizaciones recientes.² En la cirrosis, beta y gamma se funden en el característico bloque beta-gamma; por eso este perfil se cruza con ALT (GPT), GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina. La SEHH y SEMERGEN son explícitas: las gammapatías policlonales no son subsidiarias de estudio por hematología y se derivan a medicina interna.⁶

Gamma baja: hipogammaglobulinemia

Significa falta de anticuerpos: trastornos inmunitarios genéticos, inmunodeficiencias secundarias, pérdida de proteínas (síndrome nefrótico, con albuminuria elevada) o un clon que «aplasta» las inmunoglobulinas normales.² La SEHH aclara que no se estudian de entrada en hematología.⁶ Mírela junto al hemograma y los linfocitos.

Alfa-1 hundida, alfa-2 alta

Una fracción alfa-1 aplanada es un hallazgo pequeño con consecuencias grandes: apunta a un déficit de alfa-1-antitripsina, enfermedad genética que predispone a enfisema y hepatopatía, y Río Hortega la señala como causa de descenso de alfa-1.² La red española REDAAT publicó en 2026 un decálogo que recomienda alertas automáticas de laboratorio ante valores bajos de AAT y estudio genético de SERPINA1, con abordaje multidisciplinar por debajo de 57 mg/dL en genotipos de déficit grave.¹¹

El par alfa-2 alta + albúmina baja sugiere síndrome nefrótico;² contrástelo con la albúmina, la albuminuria y el filtrado glomerular.

Qué puede alterar el trazado

Getafe lista los interferentes: las inmunizaciones de los seis meses previos elevan las inmunoglobulinas, igual que la fenitoína, la procainamida, los anticonceptivos orales y la metadona; la aspirina, la clorpromazina, los corticoides y la neomicina pueden alterar el resultado.³ Súmese el embarazo, la deshidratación, la desnutrición y la fase aguda de una infección o cirugía —por eso MAPAC aconseja esperar a que se resuelva—.⁵ Y un interferente moderno: los anticuerpos monoclonales terapéuticos. Si está en tratamiento, dígalo: ese «pico» puede ser su medicación.

Avances recientes

• Los interferentes por anticuerpos monoclonales ya están cartografiados. Un trabajo de 2025 midió siete fármacos: rituximab y elranatamab dan un pico en la gamma lenta, teclistamab en la gamma media, ravulizumab en la zona beta-2. Recomienda inmunofijación refleja en pacientes tratados.¹²
• La espectrometría de masas empieza a sustituir a la inmunofijación: el comité del IMWG la considera más sensible y capaz de separar la paraproteína del anticuerpo terapéutico.¹³
• El seguimiento a cuatro décadas ha fijado el pronóstico de la GMSI e identificado los dos factores que obligan a controles estrechos: cociente kappa/lambda alterado y componente monoclonal ≥ 1,5 g/dL.⁹

Estos datos describen la investigación; no sustituyen a su médico.

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Un proteinograma no se lee solo: depende de la forma del trazado, de sus proteínas totales, sus globulinas, su albúmina y su perfil hepático con transaminasas.

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Preguntas frecuentes

¿Qué es un pico monoclonal? Una banda estrecha y puntiaguda, casi siempre en la zona gamma, producida por un clon de células plasmáticas que fabrica una sola inmunoglobulina. Se llama componente monoclonal (CM) o paraproteína.

Tengo una gammapatía monoclonal, ¿es cáncer? En la mayoría de los casos, no. Según la SEHH y SEMERGEN, el 60-70 % son GMSI y solo requieren seguimiento; el mieloma múltiple supone el 12-20 %. Lo distingue el estudio completo, no el proteinograma solo.

¿Qué riesgo hay de que una GMSI se convierta en mieloma? Del orden del 1 % al año: en el seguimiento más largo publicado progresó el 11 % —10 % a los 10 años y 18 % a los 20—.

¿A partir de qué cifra me derivan al hematólogo en España? El consenso SEHH-SEMERGEN de 2020 marca CM en suero ≥ 1 g/dL, o ≥ 200 mg/24 h en orina, o cualquier paraproteína no IgG. También se deriva cualquier CM con anemia, insuficiencia renal, hipercalcemia o dolores óseos, en ese caso como sospecha de malignidad.

Mi gamma está alta pero no hay pico, ¿qué significa? Es una hipergammaglobulinemia policlonal: reacción inmunitaria ante infección crónica, inflamación, enfermedad autoinmune o hepatopatía (en la cirrosis, el bloque beta-gamma). La SEHH indica que se estudia en medicina interna, no en hematología.

¿Por qué no me lo repiten cada pocos meses? Porque su rendimiento es bajo fuera de la sospecha de gammapatía: MAPAC recomienda un intervalo máximo anual sin sospecha clínica y Getafe no lo repite antes de 6 meses salvo seguimiento de un componente monoclonal.

Lo que hay que recordar

El proteinograma —o electroforesis de proteínas séricas— separa su suero en cinco fracciones y entrega un perfil, no una cifra. Se pide sobre todo para buscar un pico monoclonal. Si aparece, el camino está trazado y es español: inmunofijación, cadenas ligeras libres con índice kappa/lambda y derivación a hematología a partir de 1 g/dL de componente monoclonal, según el consenso SEHH-SEMERGEN. Y si lo que ha leído es «gammapatía monoclonal», recuerde que entre el 60 y el 70 % son GMSI, con un riesgo de progresión de alrededor del 1 % anual. Otros perfiles también hablan: gamma ancha, gamma baja, alfa-1 hundida que obliga a pensar en el déficit de alfa-1-antitripsina. Los intervalos varían de un hospital a otro: fíese del suyo. Ningún trazado se lee solo, como muestra AI DiagMe.

Fuentes

Fuentes institucionales españolas y publicaciones científicas (PubMed) utilizadas en esta guía:

Footnotes

1. Centre de Diagnòstic Biomèdic, Hospital Clínic de Barcelona — Proteinograma, suero (código tarifario 50142, LOINC 24351-9; electroforesis capilar; ayuno de 8 horas; albúmina 55,8–66,1 %, alfa-1 2,9–4,9 %, alfa-2 7,1–11,8 %, beta 8,4–13,1 %, gamma 11,1–18,8 %). cdb.clinicbarcelona.org ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

2. Hospital Universitario Río Hortega (Sacyl) — Cartera de Servicios. Laboratorio de Análisis Clínicos, edición 2020, 444 páginas (fichas «Proteinograma en Suero», alfa-1, alfa-2, beta, gammaglobulina, «Inmunofijación en suero», «Cadenas Kappa/Lambda libres en suero», «Índice Kappa/Lambda en suero»). saludcastillayleon.es ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴

3. Servicio de Análisis Clínicos / Bioquímica, Hospital Universitario de Getafe (SERMAS) — Electroforesis de proteínas en suero (EFP), ficha de catálogo actualizada el 24 de abril de 2021 (electroforesis capilar; sin preparación específica; criterios de optimización de la demanda; interferencias farmacológicas). labgetafe.com ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

4. MedlinePlus en español (Biblioteca Nacional de Medicina, NIH, Estados Unidos) — Electroforesis de proteínas en suero. Citada aquí como fuente internacional, no española. medlineplus.gov ↩ ↩² ↩³

5. MAPAC — Uso adecuado del proteinograma, iniciativa coordinada por el Servicio de Epidemiología y Salud Pública del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona), año de elaboración 2014-2015. dianasalud.com ↩ ↩² ↩³

6. Pascual Izquierdo C, Polo García J (coords.) — Criterios de Derivación a Consultas de Hematología desde Atención Primaria. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), 2020, capítulo 6 «Gammapatía monoclonal». ISBN 978-84-09-21033-6. semergen.es ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹²

7. Cowan AJ, Green DJ, Kwok M, et al. Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA, 2022;327(5):464-477. PubMed · DOI ↩ ↩²

8. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, et al. Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med, 2006;354(13):1362-9. PubMed · DOI ↩ ↩²

9. Kyle RA, Larson DR, Therneau TM, et al. Long-Term Follow-up of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. N Engl J Med, 2018;378(3):241-249. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

10. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol, 2014;15(12):e538-48. PubMed · DOI ↩

11. Hernández-Pérez JM, Dasí F, Miravitlles M, et al. (Red Española de Déficit de Alfa-1 Antitripsina, REDAAT). Decalogue of Best Practices in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Open Respir Arch, 2026. PubMed · DOI ↩

12. Milandri J, Jaillard M, Laffineur M, et al. Decoding the interference: How therapeutic monoclonal antibodies challenge serum protein electrophoresis and immunofixation. Clin Biochem, 2025;140:111038. PubMed · DOI ↩

13. Murray DL, Puig N, Kristinsson S, et al. Mass spectrometry for the evaluation of monoclonal proteins in multiple myeloma and related disorders: an International Myeloma Working Group Mass Spectrometry Committee Report. Blood Cancer J, 2021;11(2):24. PubMed · DOI ↩