Eiweißelektrophorese: Werte und M-Gradient verstehen

Die Eiweißelektrophorese – im Labor auch Serumelektrophorese genannt – ist die Blutuntersuchung, deren Ergebnis kein Zahlenwert ist, sondern ein Bild. Sie trennt die Eiweiße Ihres Serums in fünf Fraktionen auf – Albumin, α1, α2, β und γ – und zeichnet daraus eine Kurve. Nicht die einzelne Zahl entscheidet, sondern die Form dieser Kurve: ein Buckel, eine Delle oder – der Befund, um den sich fast alles dreht – ein schmaler, spitzer Zacken in der Gamma-Zone, der M-Gradient. Dieser Ratgeber erklärt die fünf Fraktionen, die typischen Muster und warum die häufigste Ursache eines M-Gradienten, die MGUS, meist folgenlos bleibt. Gelesen wird der Test mit dem Albumin und den Leberwerten.

Auf einen Blick

• Die Eiweißelektrophorese trennt das Serum in fünf Fraktionen – Albumin, α1-, α2-, β- und γ-Globuline – und stellt sie als Elektropherogramm dar; die g/dl-Werte entstehen aus dem Bezug auf das Gesamteiweiß.¹
• Ein monoklonaler Peak in der Gamma-Fraktion (gelegentlich in der Beta-Fraktion) heißt M-Gradient. Er kommt bei bösartigen monoklonalen Gammopathien wie dem Multiplen Myelom und dem Morbus Waldenström vor – und bei der prämalignen MGUS.¹²
• Die MGUS ist häufig und meist harmlos: etwa 3 % der über 50-Jährigen und etwa 5 % der über 70-Jährigen haben sie, das jährliche Übergangsrisiko liegt bei der Schwerketten-MGUS bei 1–1,5 %.³²
• Die deutsche S3-Leitlinie empfiehlt bei hinreichendem Verdacht das Screening mittels Eiweißelektrophorese (SPE) oder Kapillarzonenelektrophorese (CZE) – und ausdrücklich Immunfixation plus freie Leichtketten auch dann, wenn elektrophoretisch kein M-Gradient nachweisbar ist.⁴
• Nüchtern sein müssen Sie nicht. Wichtiger: Das Labor braucht Serum, kein Plasma – sonst täuscht Fibrinogen einen Peak zwischen Beta und Gamma vor.¹
• Ein M-Gradient ist kein Krebsbefund, sondern ein Hinweis, der abgeklärt gehört.³⁵

Was ist die Eiweißelektrophorese?

Ihr Blutserum enthält Hunderte verschiedener Eiweiße. Legt man eine elektrische Spannung an, wandern sie je nach Ladung und Größe unterschiedlich schnell und sammeln sich in Banden, die zu einer Kurve umgerechnet werden. Deutsche Labore nutzen heute überwiegend die Kapillarzonenelektrophorese (CZE); das Ergebnis ist ein Elektropherogramm mit fünf Gipfeln.¹

Von links nach rechts:

• Albumin – der große, hohe Gipfel; das mengenmäßig dominierende Transporteiweiß;
• α1-Globuline – vor allem Alpha-1-Antitrypsin;
• α2-Globuline – unter anderem Haptoglobin und α2-Makroglobulin;
• β-Globuline – Transferrin, Teile des Komplementsystems;
• γ-Globuline – die Immunglobuline, also Ihre Antikörper; die vier Nicht-Albumin-Fraktionen zusammen heißen Globuline.

Der Sinn des Tests ist nicht, jedes einzelne Eiweiß zu wiegen, sondern Verschiebungen zwischen den Fraktionen sichtbar zu machen – Muster, die eine Einzelmessung nie zeigen würde.

Drei Untersuchungen, die zusammengehören. Die Elektrophorese findet eine Auffälligkeit. Die Immunfixation identifiziert sie – etwa als IgG Kappa. Die freien Leichtketten im Serum samt Kappa-Lambda-Ratio quantifizieren sie und dienen der Verlaufskontrolle.⁴⁶

Warum wird sie gemacht?

Das Deutsche Ärzteblatt nennt als Anlässe unter anderem: eine erhöhte Blutsenkung oder eine akute bzw. chronische Entzündung, den Verdacht auf eine monoklonale Gammopathie, unklare Blutbildveränderungen wie Anämie oder Zytopenien, den Verdacht auf eine Nierenerkrankung (nephrotisches Syndrom) oder Lebererkrankung (Leberzirrhose), eine Polyneuropathie, einen veränderten Gesamteiweißwert, einen Immundefekt sowie eine Hyperkalzämie.² Das Universitätsklinikum Düsseldorf ergänzt das Leichtketten-Myelom (Bence-Jones-Proteinämie) und Eiweißverlust-Syndrome.¹

Die Elektrophorese stellt also keine Diagnose. Sie öffnet die richtige Tür.

Muss ich nüchtern sein?

Nein, es genügt eine normale Blutabnahme. Entscheidend ist die Präanalytik im Labor: Verwendet man Plasma statt Serum, erscheint Fibrinogen als eigener Peak zwischen Beta- und Gamma-Fraktion und kann einen M-Gradienten vortäuschen. Geeignetes Material ist deshalb ausschließlich Serum.¹ Werden gleichzeitig andere Werte bestimmt – etwa Blutzucker oder Blutfette –, richtet sich das Nüchternsein nach diesen Untersuchungen.

Normwerte der fünf Fraktionen

Deutsche Labore geben die Fraktionen meist relativ in Prozent und zusätzlich absolut in g/dl an. Die Tabelle stellt zwei akkreditierte deutsche Labore nebeneinander – bewusst, denn die Unterschiede zeigen besser als jeder Hinweissatz, warum nur der Bereich auf Ihrem eigenen Befund gilt.

Beide Labore sind für diese Messgröße DAkkS-akkreditiert, beide arbeiten mit Kapillarzonenelektrophorese – und trotzdem beginnt der α2-Normbereich einmal bei 7,1 % und einmal bei 4,87 %.¹⁷ Ein drittes deutsches Labor nennt für Albumin und Gamma exakt dieselben Grenzen wie Düsseldorf.⁸ Für Kinder gelten eigene, deutlich andere Bereiche.¹

Wichtiger als die Prozentzahl ist die Form. Eine Fraktion knapp außerhalb des Bereichs ist meistens ohne Bedeutung. Ein schmaler Zacken dagegen zählt, selbst wenn die Gamma-Fraktion insgesamt normal ist.

Ihre Werte verstehen

Der M-Gradient: ein schmaler Zacken in der Gamma-Zone

Der Befund, der Menschen beunruhigt, heißt M-Gradient (auch M-Protein, Paraprotein oder englisch M-spike): ein monoklonaler Peak in der Gamma-Fraktion, gelegentlich auch in der Beta-Fraktion.¹ Dahinter steht ein einzelner Klon von Plasmazellen, der immer dasselbe Immunglobulin produziert – deshalb der schmale, spitze statt breite Gipfel.

Vorkommen laut Universitätsklinikum Düsseldorf: bei malignen monoklonalen Gammopathien wie Multiplem Myelom und Morbus Waldenström – und bei der prämalignen MGUS.¹ Der Isotyp verteilt sich nach dem Deutschen Ärzteblatt auf knapp 70 % IgG, 10–20 % IgM, 10–17 % IgA und 3–5 % biklonale Gammopathien.² IgM-Paraproteine können nebenbei andere Labortests stören, etwa die Messung von Cystatin C.

MGUS: häufig, und meist bleibt es dabei

Das Wort „Gammopathie" klingt bedrohlich. Die Zahlen sind es nicht.

Die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) ist nach der Onkopedia-Leitlinie der DGHO der laborchemische Nachweis monoklonaler Immunglobuline im Serum von Personen ohne klinische Symptomatik. Sie liegt bei etwa 3 % der über 50-Jährigen und etwa 5 % der über 70-Jährigen vor; eine isländische Screening-Studie fand 4,4 % bei den über 40-Jährigen.³ Das Deutsche Ärzteblatt nennt 3,2–3,5 % der über 50-Jährigen und die monoklonale Gammopathie ausdrücklich „sehr häufig ein Zufallsbefund".²

Entscheidend ist das Übergangsrisiko: Es beträgt bei der Schwerketten-MGUS 1–1,5 % pro Jahr, bei der Leichtketten-MGUS 0,3 % und bei der IgM-MGUS 2 % in den ersten zehn Jahren, danach 1 %.³ Eine Mayo-Clinic-Kohorte mit 1 384 Betroffenen und einer medianen Nachbeobachtung von 34 Jahren kam auf ein Progressionsrisiko von 10 % nach 10 Jahren und 18 % nach 20 Jahren – dieselbe Größenordnung.⁹ Anders gesagt: Die große Mehrheit der Menschen mit einer MGUS wird nie ein Myelom entwickeln. Onkopedia formuliert es unmissverständlich – die MGUS hat per se keinen Krankheitswert und ist nicht behandlungsbedürftig.³

Als Hochrisiko-MGUS gilt die Konstellation aus M-Protein ≥ 15 g/l, abnormer Kappa-Lambda-Ratio und Nicht-IgG-Immunglobulin – erst wenn alle drei zutreffen.³ Die S3-Leitlinie sieht in der regelmäßigen MGUS-Kontrolle die Höhe des M-Proteins und die Ratio der freien Leichtketten vor.⁴ Was daraus folgt, entscheidet Ihre Ärztin oder Ihr Arzt.

Wann die Immunfixation übernimmt

Die Elektrophorese sagt: „Hier stimmt die Form nicht." Sie sagt nicht, was dort sitzt. Das beantwortet die Immunfixation (IFE): Die Probe wird mit Antiseren gegen die G-, A- und M-Schwerketten sowie die Kappa- und Lambda-Leichtketten untersucht.⁴ Zeigen sich Präzipitate nur bei den Leichtketten, soll laut S3-Leitlinie zusätzlich gegen die D- und E-Schwerkette getestet werden, um ein seltenes IgD- oder IgE-Paraprotein zu sichern.⁴

Der wichtigste Satz für alle, die einen unauffälligen Befund in der Hand halten und trotzdem Beschwerden haben, steht in Empfehlung 7.15 derselben Leitlinie: Bei klinisch hinreichendem Verdacht auf ein Multiples Myelom sollen Immunfixation und Leichtketten-Messung auch dann durchgeführt werden, wenn elektrophoretisch kein M-Gradient nachweisbar ist.⁴ Denn beim Leichtketten-Myelom und bei sehr kleinen Klonen bleibt die Kurve glatt. Eine normale Elektrophorese schließt eine Plasmazellerkrankung nicht sicher aus.

Breit erhöhtes Gamma: die polyklonale Gammopathie

Ist die Gamma-Fraktion insgesamt erhöht, aber breit und ohne Zacken, spricht man von einer polyklonalen Gammopathie – etwas völlig anderes als ein M-Gradient: Viele verschiedene Plasmazellen arbeiten gleichzeitig, eine normale Immunantwort. Typische Anlässe sind Infekte, chronische Entzündungen, Autoimmun- und Lebererkrankungen.¹ Ein Blick auf Lymphozyten und Leukozyten ordnet den Befund meist rasch ein.

Niedriges Gamma: die Hypogammaglobulinämie

Eine erniedrigte Gamma-Fraktion bedeutet Antikörpermangel – etwa bei einer CLL mit funktional unreifen Lymphozyten oder bei einem Leichtketten-Myelom mit sekundärem Antikörpermangel.¹ Bei wiederkehrenden Infekten ist das ein Grund für eine immunologische Abklärung.

Das Entzündungsmuster: α2 hoch, Albumin niedrig

Das klassische Entzündungsmuster besteht aus erniedrigtem Albumin bei erhöhter α2-Fraktion. Beide Bewegungen haben denselben Ursprung: Albumin ist ein negatives Akute-Phase-Protein, während die α2-Zone Akute-Phase-Proteine wie das Haptoglobin enthält. Die Elektrophorese ist hier aber nur eine Bestätigung zu CRP und Blutsenkung, kein eigenständiger Entzündungsmarker.

Beim nephrotischen Syndrom verstärkt sich das Muster: Albumin erniedrigt, α2-Fraktion stark vermehrt, Gamma-Fraktion vermindert – weil die kleineren Eiweiße über die Niere verloren gehen, die sehr großen α2-Makroglobuline aber nicht.¹ Ergänzend gelesen werden Albumin im Urin, Kreatinin und Harnstoff.

Die Beta-Gamma-Brücke bei Leberzirrhose

Ein weiteres Muster, das deutsche Labore ausdrücklich beschreiben: Verminderung des Albumins mit starker polyklonaler Vermehrung der Gamma-Fraktion bei Leberzirrhose.¹ Optisch verschmelzen Beta- und Gamma-Fraktion dabei zu einem durchgehenden Block – die β-γ-Brücke, die entsteht, weil vermehrtes IgA die Lücke zwischen beiden Zonen auffüllt. Ein Grund, die Leberwerte mitzubetrachten.

Wenn α1 fast fehlt

Eine stark erniedrigte α1-Fraktion ist selten, aber aussagekräftig: Sie kann auf einen Alpha-1-Antitrypsin-Mangel hinweisen, eine erbliche Ursache von Lungenemphysem und Lebererkrankung. Die Elektrophorese ist hier oft der erste Hinweis überhaupt; bestätigt wird er durch die direkte Bestimmung des Alpha-1-Antitrypsins.¹

Was den Befund beeinflussen kann

• Serum statt Plasma. Bei Plasma erscheint Fibrinogen als Peak zwischen Beta und Gamma.¹
• Daratumumab (Darzalex). Dieser Antikörper gegen CD38 erzeugt selbst einen monoklonalen Peak, der sich in der Immunfixation als Bande IgG Typ Kappa zeigt und unter Umständen nicht von der Paraproteinämie des Patienten zu unterscheiden ist. Das Labor ist vorab zu informieren.¹
• Immunglobulin-Gaben, Hämolyse und stark lipämisches Serum stören die Auswertung.⁸
• Dehydratation verschiebt alle absoluten Werte nach oben, ohne die Form der Kurve zu ändern.
• Alter: Die Häufigkeit monoklonaler Gammopathien steigt deutlich mit den Lebensjahren.³

Neues aus der Forschung

Nach aktuellen, in PubMed indexierten Publikationen:

• Die Leichtketten-MGUS wird neu abgegrenzt – und seltener diagnostiziert. Eine dänische bevölkerungsbasierte Kohorte prüfte 2026 die von der iStopMM-Gruppe revidierten Referenzbereiche für freie Leichtketten nach: Von 360 nach alten Kriterien eingestuften Personen erfüllten nur 215 die neuen – 40 % wurden als normal reklassifiziert, ohne dass ein Fall übersehen wurde, der später zu Myelom oder AL-Amyloidose fortschritt.¹⁰ Weniger Diagnose, gleiche Sicherheit.
• Massenspektrometrie trennt das Medikament vom Paraprotein. In der deutschen Phase-III-Studie GMMG-HD7 wurden 3 301 Serumproben von 617 Patientinnen und Patienten massenspektrometrisch untersucht. Das Verfahren konnte therapeutische Antikörper zuverlässig unterscheiden, das diagnostische M-Protein im Verlauf verfolgen und zeigte deutlichen prognostischen Wert – genau das Problem, das Daratumumab in der klassischen Elektrophorese verursacht.¹¹
• Bei der MGUS geht es um Risikoeinstufung, nicht um mehr Diagnostik. Eine Übersichtsarbeit von 2025 fasst den Stand zusammen: Das jährliche Progressionsrisiko ist gering, und die Betreuung stützt sich auf eine risikoadaptierte Verlaufsbeobachtung statt auf breite Zusatzuntersuchungen bei allen Betroffenen.⁵ Auch die IMWG-Kriterien hatten diesen Weg vorgezeichnet, indem sie Biomarker neben die klassischen Organschäden stellten.¹²

Diese Ergebnisse betreffen Diagnostik und Forschung. Sie ersetzen keine ärztliche Beurteilung.

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Häufige Fragen

Heißt Eiweißelektrophorese dasselbe wie Serumelektrophorese? Ja. Beide Begriffe meinen dieselbe Untersuchung; die deutsche S3-Leitlinie nennt sie Eiweißelektrophorese (SPE) und führt daneben die Kapillarzonenelektrophorese (CZE) als technische Variante auf.⁴

Was bedeutet ein M-Gradient? Einen monoklonalen Peak in der Gamma-, seltener in der Beta-Fraktion: Ein einzelner Plasmazell-Klon produziert dasselbe Immunglobulin im Übermaß. Vorkommen bei MGUS, Multiplem Myelom und Morbus Waldenström.¹

Ist ein M-Gradient Krebs? Nein, nicht automatisch. Die häufigste Ursache ist die MGUS, die laut Onkopedia per se keinen Krankheitswert hat und nicht behandlungsbedürftig ist. Sie betrifft etwa 3 % der über 50-Jährigen und geht nur mit 1–1,5 % pro Jahr in eine behandlungsbedürftige Erkrankung über.³

Was ist der Unterschied zwischen MGUS und Multiplem Myelom? Die MGUS ist ein Laborbefund ohne Symptome. Das Multiple Myelom ist eine bösartige Plasmazellerkrankung mit Organschäden – Anämie, Nierenfunktionsstörung, Knochenläsionen, Hyperkalzämie. Die Unterscheidung trifft die hämatologische Abklärung, nicht die Elektrophorese.⁶¹²

Kann eine normale Elektrophorese ein Myelom ausschließen? Nein. Beim Leichtketten-Myelom und bei IgD- oder IgE-Paraproteinen bleibt die Kurve oft unauffällig. Deshalb fordert die S3-Leitlinie bei hinreichendem Verdacht Immunfixation und freie Leichtketten auch ohne sichtbaren M-Gradienten.⁴

Was bedeutet eine erhöhte Gamma-Fraktion ohne Zacken? Eine polyklonale Gammopathie – eine normale Immunreaktion auf Infekte, chronische Entzündungen, Autoimmunerkrankungen oder eine Lebererkrankung. Etwas grundlegend anderes als ein M-Gradient.¹

Was bedeutet eine erhöhte Alpha-2-Fraktion? Meist eine Entzündungsreaktion (α2 hoch, Albumin niedrig). Ist die α2-Fraktion stark vermehrt, das Albumin niedrig und die Gamma-Fraktion vermindert, passt das Muster zum nephrotischen Syndrom.¹

Muss ich für die Eiweißelektrophorese nüchtern sein? In der Regel nicht. Wichtiger ist, dass Serum und nicht Plasma verwendet wird, weil Fibrinogen sonst einen zusätzlichen Peak vortäuscht.¹

Kann ein Medikament den Befund verfälschen? Ja. Daratumumab erzeugt einen eigenen monoklonalen Peak, der vom Paraprotein kaum zu unterscheiden ist – das Labor muss vorab informiert werden.¹ Die Massenspektrometrie kann beides sicher trennen.¹¹

Das Wichtigste in Kürze

Die Eiweißelektrophorese ist eine Musteruntersuchung, keine Einzelmessung: Sie trennt Ihr Serum in Albumin, α1, α2, β und γ und macht Verschiebungen zwischen diesen Fraktionen sichtbar. Die Normbereiche unterscheiden sich zwischen deutschen Laboren erheblich – maßgeblich ist der Bereich auf Ihrem Befund. Der wichtigste Befund ist der M-Gradient, ein schmaler Zacken in der Gamma-Zone; dahinter steckt am häufigsten eine MGUS, die bei etwa 3 % der über 50-Jährigen vorkommt, per se keinen Krankheitswert hat und nur mit 1–1,5 % pro Jahr fortschreitet. Eingeordnet wird sie durch Immunfixation und freie Leichtketten – die laut S3-Leitlinie bei hinreichendem Verdacht auch ohne sichtbaren M-Gradienten erfolgen sollen. Daneben zählen weitere Muster: α2 hoch bei niedrigem Albumin (Entzündung, nephrotisches Syndrom), die β-γ-Brücke bei Leberzirrhose, ein fehlendes α1 beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel. Kein Befund steht für sich – erst Ihr großes Blutbild, Ihre Erythrozyten, Ihre Thrombozyten, Ihr Cystatin C und Ihr persönlicher Zusammenhang ergeben ein Bild. Genau dabei hilft AI DiagMe, ergänzend zu Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt.

Quellen

Deutsche Fachgesellschaften, akkreditierte Labore und in PubMed indexierte Publikationen:

Footnotes

1. Zentrallabor des Universitätsklinikums Düsseldorf — Serum-Eiweiß-Elektrophorese (CZE), Labormedizinisches Leistungsverzeichnis, DAkkS-akkreditiert, letzte Aktualisierung 03.11.2023 (Referenzintervalle, M-Gradient, Muster bei Leberzirrhose und nephrotischem Syndrom, Fibrinogen-Peak bei Plasma, Daratumumab-Hinweis). zentrallabor.med.uni-duesseldorf.de ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹ ↩¹² ↩¹³ ↩¹⁴ ↩¹⁵ ↩¹⁶ ↩¹⁷ ↩¹⁸ ↩¹⁹ ↩²⁰ ↩²¹ ↩²²

2. Grunenberg A, Buske C. Monoclonal IgM Gammopathy and Waldenström's Macroglobulinemia. Dtsch Arztebl Int, 2017. PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵

3. Onkopedia — Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), Scheid C. et al.: Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS), Stand Dezember 2023 (Definition, Prävalenz 3 % über 50 / 5 % über 70 Jahre, Progressionsraten, Hochrisiko-Kriterien). onkopedia.com ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸

4. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF) — S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patientinnen und Patienten mit monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) oder Multiplem Myelom, Kurzversion 1.0, Februar 2022, AWMF-Registernummer 018/035OL (Empfehlungen 6.2, 7.8, 7.10, 7.11, 7.13, 7.15). register.awmf.org ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸

5. Liu Y, Parks AL. Diagnosis and Management of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: A Review. JAMA Intern Med, 2025. PubMed · DOI ↩ ↩²

6. Cowan AJ, Green DJ, Kwok M, et al. Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA, 2022. PubMed · DOI ↩ ↩²

7. Labor im Sommershof, Köln (LIS) — Eiweißelektrophorese (Kapillarzonenelektrophorese), DAkkS-akkreditiert (Referenzbereiche der fünf Fraktionen). lis.koeln ↩

8. Medicover Diagnostics — Eiweiß-Elektrophorese (Serum), Leistungsverzeichnis Labormedizin (Methode, Referenzbereiche, Störfaktoren, obligate Immunfixation bei monoklonaler Bande). medicover-diagnostics.de ↩ ↩²

9. Kyle RA, Larson DR, Therneau TM, et al. Long-Term Follow-up of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. N Engl J Med, 2018. PubMed · DOI ↩

10. Andersen LS, Mæng CV, Rögnvaldsson S, et al. Revised criteria for light chain MGUS enhance diagnostic accuracy and risk stratification. Blood Cancer J, 2026. PubMed · DOI ↩

11. Jin JX, Ginde VR, Huhn S, et al. Peripheral Measurable Residual Disease Activity Assessment by MALDI-TOF Mass Spectrometry in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma in the Phase III GMMG-HD7 Trial. J Clin Oncol, 2026. PubMed · DOI ↩ ↩²

12. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol, 2014. PubMed · DOI ↩ ↩²