Mononucleose: sintomas, exames e sorologia do EBV

A mononucleose infecciosa — a "doença do beijo" — é a forma sintomática da primeira infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV), transmitido pela saliva. Febre, dor de garganta, gânglios no pescoço e um cansaço que não passa: esse é o quadro clássico. Mas muita gente chega a esta página por outro caminho — um hemograma com linfócitos estranhos, ou um hepatograma alterado sem explicação. Esta página faz parte das nossas sorologias infecciosas e explica o que cada exame mede e o que ele não prova.

Em resumo

• O hemograma é a primeira pista, não a sorologia: linfocitose com linfócitos atípicos. O critério mais citado é mais de 40% de linfócitos e mais de 10% de formas atípicas.¹
• No Brasil quase todo mundo já encontrou o EBV: em Presidente Figueiredo (AM), 95,9% de 443 pessoas testadas tinham IgG anti-EBV.²
• Há duas famílias de teste. Os anticorpos heterófilos (monoteste, reação de Paul-Bunnell) são rápidos e baratos, com sensibilidade de 87% e especificidade de 91% — e falso-negativo em crianças menores de 5 anos e em adultos na primeira semana.¹
• A sorologia específica data a infecção. O anti-EBNA-1 IgG aparece, no mínimo, 4 semanas depois do início: é a sua ausência que aponta infecção recente.³
• O fígado quase sempre entra na história. Numa coorte dinamarquesa, a ALT estava alterada em 77% das crianças de 5 a 15 anos contra 33% das menores de 5.⁴
• O SUS cobre os três exames: heterófilos R$ 2,83, IgG R$ 17,16 e IgM R$ 17,16 contra o EBV.⁵

O que é a mononucleose infecciosa

O EBV é um herpesvírus transmitido pela saliva — beijo, mas também copos, talheres e escovas de dente. Depois da primeira infecção ele fica latente para sempre, sem consequência para a imensa maioria das pessoas.

O detalhe brasileiro importa: aqui o encontro com o vírus acontece cedo. No Amazonas, a soroprevalência de IgG anti-EBV foi de 95,9% entre 443 pessoas, e as crianças de 1 a 5 anos que ainda não frequentavam escola eram as menos infectadas — a creche e a escola antecipam o contato.² Consequência prática: a primo-infecção brasileira costuma passar despercebida na infância, e o quadro barulhento do adolescente é só a ponta visível.

EBV e mononucleose são a mesma coisa? Não. O EBV é o vírus; a mononucleose é a doença que ele provoca quando a primeira infecção é sintomática. Ter IgG anti-EBV é o normal do adulto, não um diagnóstico.

O hemograma é a primeira pista

Antes de qualquer sorologia, é o hemograma completo que levanta a suspeita. E não por acaso: a descrição oficial do procedimento no SUS inclui, além das contagens, a "avaliação de esfregaço sanguíneo" — ou seja, o olho no microscópio faz parte do exame.⁵ É ali que aparecem os linfócitos atípicos: células maiores, de citoplasma azulado, estimuladas pelo vírus.

O critério mais usado combina mais de 40% de linfócitos com mais de 10% de formas atípicas.¹ Nosso guia dos linfócitos detalha essa contagem e por que "atípico" não é sinônimo de doença grave.

Uma observação sobre o nome dessas células. O manual Boas Práticas em Laboratório Clínico, da SBPC/ML, escreve "linfócitos atípicos" — quatro ocorrências — e nunca "linfócitos reativos" (zero). Ele também não menciona mononucleose nem Epstein-Barr uma única vez em 23,5 mil linhas: não é um manual de doenças, e sim de qualidade laboratorial — e onde essas células aparecem é como exemplo de leitura que varia entre microscopistas.⁶ Traduzindo: se o seu laudo diz "atípicos" e o do seu vizinho diz "reativos", isso descreve a mesma célula e depende do laboratório.

Vale olhar junto os leucócitos, os neutrófilos, os monócitos e as plaquetas: o protocolo de hematologia do TelessaúdeRS-UFRGS lista a mononucleose entre as viroses que causam plaquetopenia transitória, com resolução espontânea depois da recuperação.⁷

As duas famílias de teste, e a hierarquia entre elas

1) Anticorpos heterófilos — o monoteste

São anticorpos inespecíficos produzidos na mononucleose, e o teste é rápido e barato. A descrição do procedimento no SUS diz para que ele serve: "teste de aglutinação direta para detecção de anticorpos heterófilos no soro. Utilizada como [t]este inicial em pacientes com suspeita de mononucleose infecciosa".⁵

O ponto fraco é medido: sensibilidade de 87% e especificidade de 91%, com falso-negativo em crianças menores de cinco anos e em adultos durante a primeira semana de doença.¹ Repare na precisão: não é "na criança" em geral, mas abaixo dos cinco anos — justamente a faixa em que a primo-infecção é mais comum no Brasil.² Quando o monoteste dá negativo e o quadro continua sugestivo, enzimas hepáticas elevadas reforçam a suspeita e apontam para a sorologia específica.¹

2) A sorologia específica do EBV

Aqui se dosam anticorpos contra proteínas definidas do vírus: VCA IgM, VCA IgG e anti-EBNA-1 IgG. O que data a infecção é o EBNA, e por um motivo simples: ele aparece, no mínimo, 4 semanas depois do início da mononucleose.³ Sua ausência, com VCA positivo, é o que caracteriza uma infecção recente.

São os padrões do próprio texto que os mede: VCA IgM e IgG sem EBNA-1 IgG "sugere fortemente infecção primária atual ou recente"; VCA IgG com EBNA-1 IgG e sem IgM "é compatível com infecção passada"; os três negativos indicam suscetibilidade. Em 162 amostras de adolescentes e adultos jovens, essa leitura teve sensibilidade de 98,3% e especificidade de 94,2%.³

⚠️ No SUS a sorologia não separa os antígenos. A tabela lista apenas "pesquisa de anticorpos IgG contra o vírus Epstein-Barr" e a equivalente IgM. Não existe linha para EBNA, VCA ou capsídeo: zero ocorrência em 5.023 procedimentos — e o vocabulário existe na tabela, já que "pesquisa de anticorpos antinúcleo" está lá, a R$ 17,16.⁵ Qual antígeno o laboratório usa depende do kit dele.

O fígado quase sempre entra na história

Muita gente descobre a mononucleose de trás para frente: fez um hepatograma por cansaço e voltou com TGO e TGP altas. É esperado — a ponto de a descrição oficial da dosagem de TGO no SUS listar a mononucleose entre as situações em que o exame é útil.⁵

A magnitude depende da idade. Numa coorte de 95 crianças hospitalizadas com EBV, a ALT estava elevada em 77% das de 5 a 15 anos contra 33% das menores de 5 anos; a linfocitose seguiu o mesmo gradiente (84% contra 62%).⁴ Ou seja: quanto mais velha a criança, mais "hepático" fica o quadro. A bilirrubina e a gama-GT podem acompanhar. Na quase totalidade dos casos a alteração é transitória e volta sozinha — mas quem decide se e quando repetir é o médico.

A erupção depois da amoxicilina: o que mudou

É o fato clínico mais procurado desta página, e o que mais mudou de leitura. Publicamos as duas versões lado a lado, porque as fontes divergem.

A descrição clássica, ainda repetida em revisões de dermatologia, fala de um exantema maculopapular pruriginoso em quase todos os pacientes que recebem ampicilina ou amoxicilina durante uma mononucleose.⁸

Um estudo multicêntrico de 2023 com 767 crianças de 14 hospitais contesta a parte central dessa história. A exposição a antibióticos em geral aumentou o risco de exantema (razão de chances ajustada 1,47; IC 95% 1,04–2,08), mas a amoxicilina não se mostrou pior que outras penicilinas, cefalosporinas ou macrolídeos. A conclusão dos autores é explícita: convém vigiar o aparecimento de exantema em qualquer criança com mononucleose que receba antibiótico, em vez de evitar indiscriminadamente prescrever amoxicilina.⁹

A ideia de que essa erupção "prova alergia" também está sob contestação, e nada disso se resolve em casa: não interrompa nem inicie antibiótico por conta própria — leve a erupção ao seu médico.

O baço: o risco raro que justifica uma conduta

O aumento do baço é comum na mononucleose; a ruptura esplênica é rara — 0,1% a 0,5% dos casos.¹⁰ É por causa dela que se restringe esporte de contato.

Quanto tempo? As fontes não são unânimes, e nenhuma delas é brasileira. As diretrizes correntes citadas em 2023 recomendam não participar de atividade esportiva por três semanas desde o início dos sintomas, com decisão compartilhada para o retorno.¹ Já uma série de 42 casos mediu o intervalo real: média de 15,4 dias, com apenas 73,8% das lesões dentro de 21 dias e 90,5% dentro de 31 — motivo pelo qual seus autores propõem estender a restrição para 31 dias.¹⁰

⚠️ Procuramos e não encontramos prazo brasileiro. O protocolo Hematologia Adulto do TelessaúdeRS-UFRGS cita "esplenomegalia" 21 vezes, mas não traz "ruptura", "baço", "esporte" nem "atividade física" uma única vez; o manual da SBPC/ML não menciona mononucleose; e a notícia do Ministério da Saúde sobre a "doença do beijo" está hoje restrita por autenticação. Os prazos acima são, portanto, internacionais — e a decisão é do seu médico, que examina o seu baço.

Mononucleose ou citomegalovírus?

É o primeiro diagnóstico diferencial, e a própria CID-10 o reconhece: separa B27.0, mononucleose pelo vírus herpes gama (o EBV), de B27.1, mononucleose por citomegalovírus.⁵ O protocolo do TelessaúdeRS lista os dois lado a lado entre as causas de linfonodomegalia cervical, junto com HIV e toxoplasmose.¹¹

E há uma armadilha medida: 60,7% das amostras de pessoas com infecção primária por CMV reagiram no teste de VCA IgM do EBV. Por isso o mesmo estudo recomenda testar CMV junto para interpretar a sorologia do EBV.³ Nosso guia do citomegalovírus trata desse exame em detalhe.

O que o SUS cobre

Os três exames estão na tabela de procedimentos do SUS (competência 08/2026), sem restrição por CID:⁵

Para comparar: o hemograma completo sai por R$ 4,11 e cada transaminase por R$ 2,01.⁵ Veja também quanto custa um exame de sangue e o glossário de exames. ⚠️ Estar na tabela significa cobertura, não indicação: quem decide o que pedir é o médico.

Avanços recentes

Segundo publicações indexadas no PubMed:

• Começar pelo EBNA sai mais barato. Um algoritmo sequencial que dosa primeiro o EBNA-1 IgG e só depois os demais chegou ao mesmo resultado do painel completo, com 23% de economia.³
• O prazo do baço está sendo revisto. A medição dos intervalos reais até a lesão esplênica é o que sustenta a proposta de estender a restrição de 21 para 31 dias — uma mudança ainda não incorporada às diretrizes.¹⁰
• Antibiótico, e não a amoxicilina em particular. A coorte de 767 crianças citada acima é o dado mais robusto até hoje sobre o exantema, e desloca a atenção do fármaco para a classe.⁹

Esses achados dizem respeito ao diagnóstico e à pesquisa; não autorizam automedicação nem substituem a avaliação médica.

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Uma sorologia de EBV não se lê sozinha: o sentido vem do cruzamento entre VCA IgM, VCA IgG, EBNA, o seu hemograma, o seu hepatograma e os seus sintomas.

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Perguntas frequentes

Quais são os sintomas da mononucleose? Febre, dor de garganta, gânglios no pescoço e cansaço, às vezes prolongado. O aumento do baço é comum e costuma ser silencioso.¹

Monoteste negativo afasta mononucleose? Não. A sensibilidade é de 87%, com falso-negativo em crianças menores de cinco anos e em adultos na primeira semana. Quando o quadro continua sugestivo — sobretudo com enzimas hepáticas altas — pede-se a sorologia específica.¹

O que significa EBNA positivo? Que a infecção não é recente. O anti-EBNA-1 IgG aparece, no mínimo, 4 semanas depois do início; encontrá-lo com VCA IgM negativo indica contato antigo.³

IgG anti-EBV positivo é grave? Não, é o normal do adulto. No Amazonas, 95,9% das pessoas testadas tinham esse anticorpo.² Ele marca um contato passado, não uma doença em atividade.

Por que meu TGO e TGP subiram? Porque o fígado participa da mononucleose na maioria dos casos: a ALT esteve alterada em 77% das crianças de 5 a 15 anos numa coorte hospitalar.⁴ A alteração costuma ser transitória; o acompanhamento é com o seu médico.

Posso tomar amoxicilina com mononucleose? Essa é uma decisão do seu médico, e a literatura mudou: um estudo com 767 crianças não achou risco maior de exantema com amoxicilina do que com outros antibióticos, embora antibiótico em geral aumente esse risco.⁹ Nunca inicie nem suspenda antibiótico por conta própria.

Quando posso voltar a praticar esporte? Não existe prazo brasileiro publicado. As referências internacionais vão de três semanas a 31 dias desde o início dos sintomas, e a ruptura de baço ocorre em 0,1% a 0,5% dos casos.¹¹⁰ Quem libera é o médico que examina você.

Precisa estar em jejum? Não. Sorologia e hemograma não exigem jejum; ele só entra quando outros exames da mesma coleta pedem.

Para lembrar

A mononucleose é a primo-infecção sintomática pelo EBV, e no Brasil o vírus é quase universal: 95,9% das pessoas testadas no Amazonas. O caminho do diagnóstico começa no hemograma (linfocitose com linfócitos atípicos), passa pelo monoteste (rápido, mas 87% de sensibilidade e falho abaixo dos cinco anos) e se fecha na sorologia específica, em que o EBNA-1 IgG — que só aparece a partir de 4 semanas — separa infecção recente de contato antigo. Espere transaminases altas: é a regra, não a exceção. Sobre a amoxicilina e sobre o tempo de afastamento do esporte, as fontes divergem e nós as mostramos lado a lado, sem arbitrar. Nenhum desses resultados se lê sozinho — o AI DiagMe ajuda você a chegar preparado à consulta.

Fontes

Fontes oficiais brasileiras e publicações científicas (PubMed) utilizadas neste guia:

Footnotes

1. Sylvester JE, Buchanan BK, Silva TW. Infectious Mononucleosis: Rapid Evidence Review. Am Fam Physician, 2023;107(1):71-78 (sem DOI registrado no NCBI). PubMed ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹

2. de Castro Alves CE, Pinheiro-Silva R, Silva MT, Galvão TF, et al. Seroprevalence of Epstein-Barr virus and cytomegalovirus infections in Presidente Figueiredo, Amazonas, Brazil. J Immunoassay Immunochem, 2022;43(1):67-77 (443 participantes). PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

3. Guerrero-Ramos A, Patel M, Kadakia K, Haque T. Performance of the Architect EBV antibody panel for determination of Epstein-Barr virus infection stage in immunocompetent adolescents and young adults with clinical suspicion of infectious mononucleosis. Clin Vaccine Immunol, 2014;21(6):817-23 (162 amostras). PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶

4. Topp SK, Rosenfeldt V, Vestergaard H, Christiansen CB, von Linstow ML. Clinical characteristics and laboratory findings in Danish children hospitalized with primary Epstein-Barr virus infection. Infect Dis (Lond), 2015;47(12):908-14 (95 crianças). PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

5. Ministério da Saúde / DATASUS — SIGTAP, Tabela de Procedimentos, Medicamentos e OPM do SUS, competência 202608 (arquivos tb_procedimento.txt, 5.023 procedimentos; tb_descricao.txt, 4.324 descrições; tb_cid.txt; rl_procedimento_cid.txt). Valores lidos por decodificação de colunas fixas, parser validado contra valores publicados (hemograma 0202020380 = R$ 4,11; ferritina 0202010384 = R$ 15,59). Nenhum dos três códigos de EBV tem vínculo com CID, ao contrário de 2.914 outros procedimentos. Portal SIGTAP ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸

6. SBPC/ML — Sociedade Brasileira de Patologia Clínica / Medicina Laboratorial. Recomendações da SBPC/ML: Boas Práticas em Laboratório Clínico (PDF de 16.055.655 bytes; 23.533 linhas de texto extraído). Medição direta: "linfócitos atípicos" 4 ocorrências, "linfócitos reativos" 0, "mononucleose" 0, "Epstein" 0 — controle positivo: "linfócito" 26 ocorrências. As células aparecem no capítulo sobre reprodutibilidade entre microscopistas. sbpc.org.br ↩

7. TelessaúdeRS-UFRGS — Quais as causas de plaquetopenia e qual a investigação inicial? (mononucleose entre as viroses com plaquetopenia transitória de resolução espontânea). ufrgs.br/telessauders ↩

8. Ciccarese G, Trave I, Herzum A, Parodi A, Drago F. Dermatological manifestations of Epstein-Barr virus systemic infection: a case report and literature review. Int J Dermatol, 2020;59(10):1202-1209. PubMed · DOI ↩

9. Zhang R, Mao Z, Xu C, Wang W, et al. Association between Antibiotic Exposure and the Risk of Rash in Children with Infectious Mononucleosis: a Multicenter, Retrospective Cohort Study. Antimicrob Agents Chemother, 2023;67(6):e0024923 (767 crianças, 14 hospitais). PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³

10. Sylvester JE, Buchanan BK, Paradise SL, Yauger JJ, Beutler AI. Association of Splenic Rupture and Infectious Mononucleosis: A Retrospective Analysis and Review of Return-to-Play Recommendations. Sports Health, 2019;11(6):543-549 (42 casos). PubMed · DOI ↩ ↩² ↩³ ↩⁴

11. TelessaúdeRS-UFRGS / Secretaria Estadual da Saúde do RS — Protocolos de encaminhamento da Atenção Primária para a Atenção Especializada: Hematologia Adulto, versão digital 2023; Quadro 10, investigação de linfonodomegalia periférica (cadeia cervical). Medição direta no documento: "esplenomegalia" 21 ocorrências, "ruptura" 0, "baço" 0, "esporte" 0, "atividade física" 0. PDF ↩